Patent Research Report Series: Mcl-1 inhibitor Copyright©2023智慧芽信息科技(北京)有限公司 版权所有 ≈ 智慧芽系列专利调研报告（Patent Research Report Series），由智慧芽生物医药部门重磅推出，精选值得关注的新靶点新机制，围绕该靶点展开详尽调研分析，包括对作用机制的阐述，对上市药物、在研药物的专利布局及重点专利的详尽解读等，以专利视角呈现靶点开发全景。 智慧芽新药情报库由200+开发工程师&50+算法工程师合力打造，致力于建设数据更全、更新更快、质量更好的专业情报产品。截止2023年3月底，该库包含1300万+医药专利、6200万+文献、7.2万+新药、4.4万+靶点、1.4万+适应症、36万+医药机构、79万+临床试验、17万+医药资讯。 https://synapse.zhihuiya.com/homepage （点击打开或拷贝链接至浏览器打开） 扫描小程序快速体验 欢迎全世界朋友使用！ Web端 小程序端 目录 前言................................................................................................................................................1第一章 血栓疾病与抗血小板的介绍........................................................................................21.1 血栓疾病介绍..............................................................................................................21.2 血小板与动脉血栓的关系.........................................................................................31.3 抗栓/抗血小板引发的出血风险...............................................................................5第二章 抗血小板药物用药指南................................................................................................72.1 国内抗血小板治疗指南.............................................................................................72.2 指南关联的重点疾病和用药推荐.............................................................................7第三章 全球已上市抗血小板药物..........................................................................................113.1 环氧合酶抑制剂........................................................................................................113.2 P2Y12受体拮抗剂......................................................................................................123.3 蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂...........................................................................................183.4 磷酸二酯酶III抑制剂...............................................................................................193.5 蛋白酶激活受体拮抗剂...........................................................................................20第四章 全球临床潜力抗血小板药物......................................................................................224.1 潜力P2Y12受体拮抗剂.............................................................................................224.2 潜力GPVI拮抗剂......................................................................................................244.3 潜力糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂.......................................................................................254.4 潜力PAR受体拮抗剂................................................................................................25总结..............................................................................................................................................29参考文献......................................................................................................................................30 Research Progress Report Series: Antiplatelet 1 Copyright©2023智慧芽信息科技(北京)有限公司 版权所有 前言 血栓性疾病，存在高致残率、高致死率、预后不良、及发病率逐年递增的特点，已严重影响患者的生活质量和生存长度，同时给家人带来了长期的经济负担和精神困扰。据国内相关报告介绍，我国心血管疾病患病率及死亡率仍处于上升阶段，推算心血管疾病现患病人数3.30亿，其中卒中1300万，冠心病1100万；心血管疾病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，占居民疾病死亡构成的40%以上，高于肿瘤及其他疾病。 血小板，在血栓形成、止血、动脉粥样硬化等过程中起着重要作用；抗血小板药物的开发，满足了一定程度的临床需求，也因此诞生了众多经典药物和重磅炸弹药物如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等，同时众多血栓领域靶点信号通路的逐渐清晰，也为抗栓药物的发展提供了更多的理论基础。 为了更好的解决抗栓过程中的现存临床问题，在优化已上市药物临床方案的同时，Better药物的临床开发正在进行当中，同时一些新靶点的FIC品种也在进行积极的探索，以满足与完善现有抗栓、抗血小板药物管线，为医生提供更多的用药选择，从而更好的解决血栓领域现存的临床需求。 本报告在介绍血栓、血小板研究理论的基础上，对现有药物尤其是那些指南推荐药物、重磅炸弹药物进行梳理和重要数据摘录，并进一步对临床在研的一些潜力药物和潜力靶点进行分析，以呈现抗栓领域抗血小板药物的整体研究进展。 Research Progress Report Series: Antiplatelet 2 Copyright©2023智慧芽信息科技(北京)有限公司 版权所有 1.1 血栓疾病介绍 血栓，是一种遗传和环境因素相互作用与影响，具有多因素变化过程的临床综合征；其形成是指在血管腔或心腔内流动的血液变为固态凝块的过程，所形成的凝块称为血栓或栓子，具体可分为血小板血栓、红细胞血栓、纤维蛋白血栓、混合血栓等。血栓可以在体内任何部位的血管腔内形成，使血管腔发生部分或完全闭塞，导致血流淤滞或停止，从而引发血栓性疾病，具体如组织或器官缺血、坏死（动脉血栓）及淤血、水肿（静脉血栓）等。血栓性疾病的发生通常与下述因素有关：1）血管损伤；2）血小板数量增加、活性增强；3）血液凝固性增高；4）抗凝活性降低；5）纤溶活力降低；6）血液流变学异常，等[1]。 血栓性疾病，由于其客观存在的高致残率、高致死率、预后不良、及发病率逐年递增的特点，已严重影响患者的生活质量和生存长度，同时给家人带来了长期的经济负担和精神困扰。《中国心血管健康与疾病报告2019》显示：我国心血管疾病患病率及死亡率仍处于上升阶段，推测心血管疾病现患病人数3.30亿，第一章 血栓疾病与抗血小板的介绍图1-1 血栓形成与血小板活化的各个阶段[2] Research Progress Report Series: Antiplatelet 3 Copyright©2023智慧芽信息科技(北京)有限公司 版权所有 其中卒中1300万，冠心病1100万；心血管疾病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，占居民疾病死亡构成的40%以上，高于肿瘤及其他疾病。据流行病学模型预测，与2000年至2009年相比，2020年至2029年至少增加780万（增加69%）冠心病事件以及340万（增加64%）冠心病死亡。《中国胸痛中心质控报告（2020年）》显示，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的平均住院费用为4.05万元，院内死亡率从2019年的3.29%上升至3.48%。总体而言，中国心血管疾病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题，带来了沉重的经济和社会负担[3]。 图1-2 1990-2017年中国城市居民主要疾病死亡率变化（1/10万）[4] 1.2 血小板与动脉血栓的关系 血小板，是来源于骨髓中巨核细胞质脱落下来的小块，无细胞核，表面有完整的细胞膜；体积小，直径为2-4μm，呈双凸圆盘状；受机械、化学刺激时伸出突起，呈不规则形状；电镜下膜表面有糖衣，能吸附血浆蛋白和凝血因子，呈 Research Progress Report Series: Antiplatelet 4 Copyright©2023智慧芽信息科技(北京)有限公司 版权所有 橄榄形盘状、梭形或不规则形；正常人血液中血小板计数为（100-300）×109/升，1/3的血小板平时贮存在脾脏中；寿命平均为7-14天，当人体受伤流血时，血小板就会大量聚集于伤口以止血；血小板和血液中的其他凝血物质-钙离子和凝血酶等，在破损的血管壁上聚集成团，形成血栓，堵塞破损的伤口和血管；血小板还能释放肾上腺素，引起血管收缩，促进止血[5]。 如上所述，在血栓的形成过程中，血小板与之关联度极高。血小板，在血栓形成、止血、动脉粥样硬化等过程中起着重要作用。经过数十年乃