武田TYK2i达到银屑关2b期终点，有望挑战soTYKtu
武田TYK2i达到银屑关2b期终点，有望挑战Sotyktu 点评： 武田重金收购的TYK2抑制剂TAK-279显示出在银屑治疗中的潜力，公司计划启动临床3期研究。TAK-279是一款高选择性口服变构TYK2抑制剂,武田2022年12月花重金（首付款40亿美元，里程碑付款20亿美元）收购Nimbus全资子公司获得。2023年3月，武田宣布TAK-279治疗中重度斑块银屑病的Ph2b的积极数据，与安慰剂组（6%）相比，5mg/15mg/30mg剂量组达到PASI 75（银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分较基线至少提高75%）的患者比例分别为44%/68%/67%，达到研究的主要终点。近期，武田再次宣布TAK-279治疗活动性银屑病关节炎的Ph2b取得积极的顶线结果，与安慰剂相比，每日一次接受TAK-279治疗的患者ACR20的比例显著增加，且安全耐受性良好，具体临床数据将在医学会议上公布。基于以上研究的积极结果，武田计划展开TAK-279治疗银屑病的临床三期研究。 证券分析师：霍亮E-MAIL：huoliang@tpyzq.com执业资格证书编码：S1190523070002 TYK2属于JAK家族，靶向TYK2 JH2实现有效性同时，避免现有JAK抑制剂的副作用，Deucravacitinib（商品名Sotyktu）是首个获批产品。TYK2是Janus激酶(JAK)家族的成员，JAK的一个典型特征是拥有相似的激酶结构域(JH1)和假激酶结构域(JH2)。不同JAK的JH1具有高度的同源性，目前FDA批准的JAK抑制剂均为和JH1结合，安全性不佳，托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼被FDA黑框警告。因此，可通过高选择性与TYK2JH2结合，实现有效性和安全性。BMS的Deucravacitinib于2022年9月被FDA批准用于银屑病治疗，这是首款上市的TYK2抑制剂。Deucravacitinib的两项Ph3临床试验中，每日一次6mg给药，第12周后，分别有53%和58%的银屑病患者到达了PASI 75。Ph2研究显示，每日一次6mg/12mg给药,第16周时，52.9%/62.7%患者达到ACR20。安全性方面，Deucravacitinib安全性良好，没有表现出任何与JAK类似的对肝功能障碍、贫血、血小板计数异常或胆固醇水平的急性影响。BMS预测该药将在2029年为公司带来40亿美元的营收。 TAK-279本质是对Deucravacitinib的FastFollow，通过计算机技术进行药物开发，实现更高的选择性。2009年Nimbus成立，根据已建立的遗传和/或临床验证、蛋白质结构的可用性、薛定谔计算平台的适用性以及未满足的临床需求，确定药物靶点。2017年，Nimbus确定TYK2 JH1结构域的开发候选药物的同时，BMS发表论文证明可以通过靶向JH2结构域实现高选择性TYK2抑制剂。于是Nimbus立刻调整方向，使用薛定谔的自由能扰动（FEP+）技术对超过1.3万种化合物进行了计算评估，最终产生TAK-279。临床前研究显示，TAK-279和Deucravacitinib与TYK2-JH2结合的Kd值分别为0.0034nM、0.0045nM，与JAK1-JH2结合的Kd值分别为500nM和0.49nM。 国内针对TKY2靶点的开发，诺诚健华进度较快。国内创新药企中，诺诚健华和百济神州对TKY2靶点有布局。诺诚健华的两款产品ICP-332和ICP-488，分别针对TKY2JH1和JH2。ICP-332用于特异性皮炎的临床处于II阶段，预计2023年9月完成入组，2023年底数据读出。ICP-488用于银屑病的临床处于I期阶段，预计PoC数据将于2023年年底读出，II期临床研究目前正在准备中。百济神州的BGB-23339靶向TYK2JH2结构域，处于Ph1阶段。 风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。 投资评级说明 1、行业评级 看好：预计未来6个月内，行业整体回报高于沪深300指数5%以上；中性：预计未来6个月内，行业整体回报介于沪深300指数-5%与5%之间；看淡：预计未来6个月内，行业整体回报低于沪深300指数5%以下。 2、公司评级 买入：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅在15%以上；增持：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于5%与15%之间；持有：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-5%与5%之间；减持：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-5%与-15%之间；卖出：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅低于-15%以下。 销售团队 研究院 中国北京100044北京市西城区北展北街九号华远·企业号D座投诉电话：95397投诉邮箱：kefu@tpyzq.com 重要声明 太平洋证券股份有限公司具有经营证券期货业务许可证，公司统一社会信用代码为：91530000757165982D。 本报告信息均来源于公开资料，我公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。负责准备本报告以及撰写本报告的所有研究分析师或工作人员在此保证，本研究报告中关于任何发行商或证券所发表的观点均如实反映分析人员的个人观点。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成对所述证券买卖的出价或询价。我公司及其雇员对使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。我公司或关联机构可能会持有报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务。本报告版权归太平洋证券股份有限公司所有，未经书面许可任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、刊登。任何人使用本报告，视为同意以上声明。
