医药健康行业研究：AD领域单抗药进展不断，大分子CDMO全球需求持续向好

敬请参阅最后一页特别声明 1 投资逻辑 AD患者人群庞大，市场前景广阔。阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，轻度认知障碍（MCI）是介于认知正常和AD痴呆的中间阶段，具有向AD痴呆转归的高可能性。WHO报告显示，目前全球约有5000万痴呆症患者，其中60%-80%为AD患者。2022年美国65岁以上的AD患者约有650万，并且预计到2060年将增长至1380万。中国流行病学调查显示，中国60岁以上人口中AD患者约为983万人，MCI患者约为3877万人。 AD新药研发难度大，近期全球研发进展提振信心。AD现有改善认知类的药物包括多奈哌齐、卡巴拉汀、美金刚等小分子药物，以及国内批准的甘露特钠。AD领域新药研发难度极大，自2003年以来美国仅有Aduhelm一款AD新药获批，且疗效具有争议，商业化未获成功。近期AD领域单抗药物研发进展不断，极大提振了AD领域创新药研发信心和预期。 Biogen/卫材仑卡奈单抗临床III期成功，有望2023年获批。仑卡奈单抗（Lecanemab）是治疗脑内确认存在淀粉样蛋白病理的AD所致轻度认知障碍和轻度AD的抗淀粉样蛋白(Aβ)原纤维抗体。2022年11月30日，卫材和Biogen公布了Lecanemab大型全球III期验证性Clarity AD临床研究的结果。仑卡奈单抗组和安慰剂组治疗18个月后，主要终点CDR-SB较基线的平均变化分别为1.21和1.66分。仑卡奈单抗较安慰剂显著降低体认知与功能量表评分0.45分，降幅达27%。从治疗6个月开始的所有时间点，治疗组较安慰剂组的绝对差每3个月增加1次，治疗组的CDR-SB较基线有高度统计学显著差异。相比安慰剂组，治疗组所有关键次要终点也显示出高度统计学显著差异。2022年12月22日，仑卡奈单抗在中国的上市申请获得药监局受理。 礼来Donanemab III期达主要终点，头对头优于Aduhelm。2022年11月30日，礼来公布其药物Donanemab达III期试验达6个月所有主要终点和次要终点，为早期症状性阿尔茨海默病患者提供了首个与Aduhelm头对头比较数据。该试验主要终点为大脑淀粉样斑块清除，Donanemab组6个月时达标比例为37.9%，而Aduhelm组仅1.6%。关键的次要终点中，Donanemab组在6个月时脑部淀粉样蛋白水平与基线相比降低了65.2%，Aduhelm组为17.0%。 AD研发进展有望进一步催化需求，全球生物大分子CDMO供需格局预期持续向好。AD人群庞大，且单人用药量较大，市场需求量大，有望进一步催化全球生物大分子CDMO行业需求。根据我们测算，100万患者的Lecanemab或Donanemab的每年所需产能超过全球龙头CDMO企业，如Samsung Biologics、Lonza每年的生物大分子产能。因此，我们认为随着AD领域单抗类药物的积极进展，有望改善现有生物大分子CDMO的供需格局。 投资建议 建议关注全球及国内 AD领域研发进展，关注相关药企及上游产业链投资机遇。 建议关注：药明生物，恒瑞医药，先声药业等。 风险提示 新冠疫情发展变化风险，创新药研发风险，产品产能不及预期风险，行业政策监管风险，订单及销售不及预期风 险，医保谈判不及预期风险，国内和海外市场竞争加剧风险，汇率波动风险等。 行业深度研究 敬请参阅最后一页特别声明 2 内容目录 阿尔兹海默症患者人群庞大，现有药物以小分子药物为主.............................................. 4 AD及AD引起的MCI........................................................................... 4 AD患者人群庞大 ............................................................................. 4 AD及MCI国外诊疗指南 ....................................................................... 5 AD及MCI中国诊疗指南 ....................................................................... 6 AD领域新药研发难度极大，近期单抗类药物突破不断 ................................................. 8 Biogen/卫材阿兹海默症新药Lecanemab III期成功............................................... 8 Aduhelm头对头，礼来donanemab III期达主要终点 ............................................. 12 AD领域在研药物管线梳理 .................................................................... 12 AD新药研发进展有望进一步催化需求，CDMO下一风口将至............................................ 15 Lecanemab和Donanemab用法用量测算 ......................................................... 15 AD单抗类药物所需CDMO产能测算 ............................................................. 15 投资逻辑....................................................................................... 19 投资建议....................................................................................... 19 风险提示....................................................................................... 19 图表目录 图表1： AD疾病发展过程......................................................................... 4 图表2： 1990年至2019年我国主要疾病死因顺位变化................................................ 5 图表3： 中国AD患者推荐治疗方式 ................................................................ 7 图表4： 图表4：国内已上市的临床常用的AD治疗药物............................................... 8 图表5： 2016-2021年AD治疗药物国内样本医院销售额（元）......................................... 8 图表6： Lecanemab作用于Aβ聚集物 .............................................................. 9 图表7： Clarity AD临床研究方案................................................................. 9 图表8： 主要终点CDR-SB变化值（18个月）....................................................... 10 图表9： lecanemab正在进行的临床试验........................................................... 11 图表10： Donanemab靶向Aβ的特定形式 .......................................................... 12 图表11： 2022年AD在研药物管线................................................................ 13 图表12： 图表12：针对AD的III期药物分布...................................................... 14 图表13： 国内AD临床试验 ...................................................................... 14 图表14： 抗体药物制备过程 ..................................................................... 15 行业深度研究 敬请参阅最后一页特别声明 3 图表15： 海外重点CDMO公司生物大分子产能梳理 .................................................. 17 图表16： 药明生物产能梳理 ..................................................................... 18 行业深度研究 敬请参阅最后一页特别声明 4 阿尔兹海默症患者人群庞大，现有药物以小分子药物为主 AD及AD引起的MCI 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的痴呆类型，其起病隐匿、早期诊断困难，导致认知障碍、精神行为问题和社会及生活功能丧失。 AD的发展过程主要分为三个阶段：临床前AD（preclinical AD）、AD源性轻度认知障碍（mild cognitive impairment due to AD, MCI due to AD）和AD源性痴呆（dementia due to AD），AD源性痴呆又进一步分为轻度、中度、重度三个阶段。 图表1：AD疾病发展过程 来源：Pubmed，国金证券研究所 轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是介于认知正常和AD痴呆的中间阶段，具有向AD痴呆转归的高可能性。MCI的病因分为前驱期AD所致MCI、脑血管病所致MCI（mild cognitive impairment due to cerebral vascular disease，MCI-CVD）、血管危险因素所致MCI（mild cognitive impairment due to vascular risk factors，MCI-VRF）和其他原因所致MCI。 AD患者人群庞大 1990年至2019年我国AD及其他痴呆的死因顺位变化:2019年,导致我国人群死亡的前5位疾病分别为脑血管疾病、缺血性心脏病、慢性阻塞性肺疾病、肺癌和AD。过去30年间,我国因AD导致死亡的顺位从1990年的第10位上升至2019年的第5位，但 AD 的标化死亡率下降了0.39%。 行业深度研究 敬请参阅最后一页特别声明 5 图表2：1990年至2019年我国主要疾病死因顺位变化 来源：中国阿尔兹海默病报告2021，国金证券研究所 WHO报告显示，目前全球约有5000万痴呆症患者，其中60%-80%为AD患者。 美国2022 Alzheimer’s DiseaseFacts an