2022年ASH更新：中国II期临床研究结果公布，CT053治疗CR率有待更长期随访数据

请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明公司研究公司点评报告证券研究报告＃industryId＃生物医药＃investSuggestion＃无评级＃investSuggestionChange＃＃marketData＃市场数据市场数据日期2022.12.19收盘价（港元）14.46总股本（百万股）572.39流通股本（百万股）572.39总市值（亿港元）82.8流通市值（亿港元）82.8净资产（亿元）27.91总资产（亿元）32.80每股净资产（元）4.88来源：WIND，兴业证券经济与金融研究院整理＃relatedReport＃相关报告《科济药业（02171.HK）中报点评：管线进展顺利，全球化初现端倪，未来可期》2021-08-25《科济药业（02171.HK）深度报告：科创济世——立足血液瘤，进军实体瘤》2022-07-05＃emailAuthor＃分析师：张忆东zhangyd@xyzq.com.cnSFC：BIS749SAC：S0190510110012李博康libokang@xyzq.com.cnSAC：S0190522120003请注意：李博康并非香港证券及期货事务监察委员会的注册持牌人，不可在香港从事受监管的活动。主要财务指标会计年度201920202021营业收入(百万元)0.03-27.05同比增长---归母净利润(百万元)-265.13-1064.053-4,744.42同比增长--301.33%-345.88%每股收益(元)-1.34-5.37-12.26每股经营现金流(元)---0.90来源：WIND，兴业证券经济与金融研究院整理投资要点＃summary＃＃summary＃事件：最新II期临床数据显示具有良好的安全性和有效性。在2022年12月10-12日召开的ASH大会上展示CT053目前的II期临床结果，截至2022年8月16日，共有102例患者被招募，中位随访时间9个月。客观缓解率ORR92.2%，完全缓解sCR/CR45.1%，86.2%的患者部分缓解PR。未发生3级以上神经毒性，≥3级细胞因子释放综合征7例(6.9%)，出现一例因治疗相关导致的死亡。点评：卓越临床安全性及有效性表现，在BCMACAR-T领域处于领先地位。安全性以及疗效，较同类其他竞品表现良好。且招募包括高危细胞遗传学及髓外病变患者，具备复发/难治多发性骨髓瘤高危因素，但仍显示出很好的临床获益。随着随访时间的延长，sCR/CR有望进一步提升，疗效随时间逐渐显现。随访中位9.0个月的sCR/CR率为45.1%，中位12.1个月时上升至sCR/CR率56.7%。这表明随着随访时间延长，CT053的sCR/CR率上升，未来，随着随访期不断延长，有望看到疗效不断增加；参考I期sCR/CR率78.6%。风险提示：临床推进不及预期，销售不及预期，持续亏损及现金流压力。＃dyCompany＃科济药业＃dyStockcode＃02171.HK＃title＃2022年ASH更新：中国II期临床研究结果公布，CT053治疗CR率有待更长期随访数据＃createTime1＃2022年12月19日 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-2-公司点评报告(带市场行情)报告正文事件1、研究背景B细胞成熟抗原（BCMA）是多发性骨髓瘤的既定靶点，Zevorcabtageneautoleucel(zevor-cel或CT053)是一种自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞产品，具有完全人源靶向BCMA特异性单链可变片段(25C2)，具有高结合亲和力和高单体比；前期研究：在LUMMICARSTUDY-1一期治疗的14名受试者的结果显示，耐受性良好的安全性和早期、深度和持续的缓解，客观缓解率(ORR)为100%，严格完全缓解/完全缓解(sCR/CR)率为78.6%；本次2022年ASH会议上更新的研究结果，报告了CT053在正在进行的LUMMICARII期研究中对至少3线治疗方案无效的中国复发/难治性多发性骨髓瘤患者的一致安全性和有效性结果。2、研究设计一项评价泽沃基奥仑赛注射液(zevor-cel或CT053)在复发/难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)患者中的安全性和疗效的开放性、多中心、I/II期临床研究(LUMMICARSTUDY-1)。图1、II期研究流程图资料来源：ASH2022年摘要，兴业证券经济与金融研究院整理研究流程解析：患者签署知情同意书后，进行T细胞采集，进行CT053制备，此为筛选期；随后，对患者体内淋巴细胞进行清除，并进行氟达拉滨+环磷酰胺给药三天，此为给药前治疗；随后开始正式研究治疗，向患者输注CT053，在第12周进行主要分析；最后为随访期，从第12周至第24月进行随访，最后进行最终分析。纳入排除标准：纳入年龄为18-75岁人群；患有复发/难治性多发性骨髓瘤；患者情况根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分标准，评分为0-1；接 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-3-公司点评报告(带市场行情)受过至少3种治疗方案器官功能良好。主要研究终点：12周时评估客观缓解率(ORR)，由独立评审委员会(IRC)评估。次要研究终点：研究者评估的ORR；缓解持续时间(DOR)，无进展生存期(PFS),总生存期(OS),完全缓解(CR),非常好的部分缓解（VGPR），至缓解时间(TTR),微小残留病灶率(MRD)；评价安全性以及耐受性指标，不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)、特别关注的不良事件(AESI)等；评价药代动力学(PK)以及生物分布。3、基线特征研究一共招募102例复发/难治性多发性骨髓瘤，中位年龄为59.5岁；其中，38.2%的患者患有多发性骨髓瘤3期疾病；45.1%的患者至少有一种高危细胞遗传学异常；89.2%的患者为双耐药(对一种蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物难治)；22.5%的患者为三耐药(对一种蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体难治)；23.5%的患者既往接受过自体干细胞移植。图2、基线特征情况资料来源：ASH2022年摘要，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-4-公司点评报告(带市场行情)II期的给药剂量为150×106cells；其中90.2%发生细胞因子释放综合征(CRS)，7例患者(6.9%)发生≥3级CRS:5例(4.9%)出现3级CRS，2例(2.0%)出现4级CRS；CRS中位发生时间为4.0天（范围1-14天）,CRS中位持续时间为6.0天（范围1-22天）；未发现3级及以上神经毒性；2例患者发生免疫细胞治疗相关神经毒性综合征(ICANS)，均为1级，患者可以自愈且无后遗症，均未使用托珠单抗和糖皮质激素；治疗相关严重不良事件(SAE)的发生率为37.3%，包括血液学毒性和感染；1例伴随慢性肺炎病史的患者在CAR-T细胞输注后5个月因严重肺炎判断为治疗相关死亡。图3、不良事件情况总结资料来源：ASH2022年摘要，兴业证券经济与金融研究院整理4、有效性截至2022年8月16日，共有102例R/RMM患者，中位随访时间为9.0个月(范围0.4-17.8)；独立评审委员会(IRC)评估结果：ORR为92.2%；85.3%(87/102)的患者获得非常好的部分缓解以及更好的临床结果(≥VGPR)，45.1%（46/102）的完全缓解率(CR/sCR)；研究者评估结果：微小残留疾病(MRD)阴性(在10-5分之1的有核细胞敏感性水平)，达到CR/sCR的患者为100%，≥VGPR的患者为96.3%。对于中位随访时间更长，12.1个月（0.4，17.8）的60例R/RMM患者，sCR/CR率上升至56.7%（34/60）。随着随访持续时间的延长，观察到 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-5-公司点评报告(带市场行情)CR/sCR上升。图4、疗效情况总结资料来源：ASH2022年摘要，兴业证券经济与金融研究院整理长期随访结果：中位随访时间为9个月，86.2%患者得到部分缓解以及更好的临床结果(≥PR)；中位缓解持续时间(DOR)未达到:6个月和9个月DOR率分别为92.6%(95%CI:84.05，96.63)、86.2%(95%CI:73.89，9.91)；中位无进展生存期（PFS）未达到，6个月和9个月PFS率分别为89.4%(95%C:81.17，94.18)，84.6%(95%CI:74.52，90.87)。图5、缓解持续时间以及无进展生存期生存曲线资料来源：ASH2022年摘要，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-6-公司点评报告(带市场行情)点评1、卓越临床安全性有效性表现，在BCMACAR-T领域处于领先地位在疗效方面，本公司产品CT053的最新的II期sCR/CR56.7%，同类药物CT103AII期CR46.20%，CarvyktiII期sCR/CR80.4%。且招募包括高危细胞遗传学患者(57.1%)及髓外病变患者(41.7%)，该类型患者具有影响复发/难治多发性骨髓瘤患者临床疗效的高危因素，但仍显示出很好的临床获益。在安全性方面，无ICANS≥3，未发现3级以上神经毒性，CRS≥37例(6.9%)，出现1例因TRAE导致的死亡。同类药物CT103ACRS≥32例，ICANS≥31例。同类药物CarvyktiII期CRS≥310%。表1、BCMACAR-T产品疗效及安全性对比药物名称Abecma（ide-cel）Carvykti(cilta-cel)CT053CT103A研发公司BMS/蓝鸟传奇生物/杨森科济药业驯鹿医疗/信达生物抗原识别域来源鼠源美洲驼源全人源全人源适应症成人RR/MM成人RR/MM四线及以上治疗成人RR/MM成人RR/MM四线及以上治疗上市进度已上市(2021.03)已上市(2022.03)计划于2022年上半年向CDE递交NDA，于2023年上半年向美国FDA提交BLA计划2022年6月向NMPA提交BLA剂量300~460×106（FDA说明书推荐剂量）患者体重≤100kg：0.5-1×106CAR+viableT细胞/kg；150×106（21/24用药）100~150×106（给药剂量）150~300×106（目标剂量）1.0×106/kg(为推荐的II期剂量,RP2D)患者体重≥100kg：0.5-1×108CAR+viableT细胞（FDA说明书推荐剂量）关键性KarMMa北美和欧洲，CARTITUDE-1，美国，Ib/II期,单臂CARTITUDE-2，全球，II期,多队列研究者临床中国，I期LUMMICAR-1中国，I期，单臂LUMMICAR-2，北美，Ib/II期，单臂研究者临床，中国，I期，单中心ChiCTR180001813临床试验II期，单臂中国，Ib/II期，单臂样本量/人12897—241427970既往治疗中位线数6626554(3~16)(3~18)(1~3)(3~11)(3~11)(2~11)(3~13)人种/人群/人白人（n=78）、亚洲人（n=2)、黑人或非裔美国人(n=6)、西班牙裔或拉丁裔(n=8)、非西班牙裔或拉丁裔(n=80)白人(n=69;71.1%)、黑人/非裔美国人(n=17;17.5%)、未报告/其他(n=11;11.3%)队列A纳入了20例1-3线治疗后疾病进展且对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者（含1名院外治疗患者）高危细胞遗传学患者（57.1%）、髓外病变患者（41.7%）高危细胞遗传学患者（35.7%）、髓外病变患者（14.2%）高危细胞遗传学患者（55%）、髓外病变患者（25%）79(全部患者)11(合并髓外)13（既往非人源CAR-T治疗后复发）有效性ORR73%sCR33%mPFS8.8个月mOS19.4个月ORR97.9%ORR95%ORR87.5%ORR100%ORR96.20%sCR/CR28%ORR95%CR58.2%mPFS(12个月)71%ORR100%CR72.70%OR