2022年12月16日（星期五） 行业报告 招商证券（香港）有限公司 证券研究部 此为2022年12月16日“China Pharmaceutical & Healthcare– 15th CTAD conference – data review” 的中文摘要 1 中国医药、医疗行业 第十五届阿尔茨海默症临床试验学术会议 – 数据解读 ■ 跨国药企在近期举行的第15届CTAD会议发布多项关键临床试验的数据 ■ 渤健的三期 Clarity AD临床试验数据读出和预期保持一致；AD领域的药物研发和临床转化仍面临挑战 ■ 大会中的数据读出进一步支持了amyloid-beta蛋白假说；卫材和礼来制药在23年初的PUDFA审核意见值得关注 卫材/渤健发布三期 Clarity AD临床试验完整数据 在第15届阿尔茨海默症临床试验（CTAD）学术会议上，卫材/渤健发布了Lecanemab（amyloid-beta (Aβ) 靶向 mAb）在Clarity AD试验中读出的完整数据。1）主要临床终点显示延缓认知水平下降：用药18个月，Lecanemab对比对照组延缓总体认知功能下降27%（i.e. CDR-SB: 1.21 v.s 1.66, p=0.00005）。最早在用药6个月，便能观察到认知功能的差异（CDR-SB评分差异 -0.17, p<0.01），并且这一绝对差异在试验中的观察时间点（即：9mos, 12 mos, 18 mos）都有差异且呈现出上升趋势（p <0.01）。2）次要临床终点显示Aβ蛋白水平下降：最早在Lecanemab用药3个月便观察到Aβ蛋白沉积下降。在用药18个月，经PET测量的Aβ水平对比对照组下降59.1倍（Centiloids单位: -55.5 v.s 3.6, P<0.00001）。除此之外，用药18个月Lecanemab也显著的延缓了认知水平（ADAS-Cog14），在疾病进程和日常活动能力（ADCS MCI-AD）的下降，延缓程度分别为26% （p<0.00001）, 24%（p=0.00002）以及37%（p<0.00001)。3）安全性数据和之前的报道一致：lecanemab用药对照安慰剂最常见的不良反应包括ARIA-H (17.3% v.s 9.0%), ARIA-E (12.6% v.s 1.7%), 以及头疼(11.1% v.s 8.1%) 4）接下来值得关注的事件：2023年1月23日的PUDFA 审评意见。 CTAD2022读出的数据进一步支持Aβ蛋白假说 罗氏的gantenerumab由于其Aβ蛋白清除率不足而终止临床试验：在罗氏的三期临床Graduate 1（CDR-SB，-0.31/-8%，p=0.0954）和Graduate 2 （CDR-SB, -0.19/-6%, p=0.2998）试验中，未显示临床终点达到统计学差异。用药27个月，反应在Aβ蛋白清除程度上为-57.6 Centiloids （-63%）以及 -46.8 Centiloids （-48%）。尽管数据读出呈阴性且试验并未能够达到临床终点，我们认为罗氏的结果进一步的支持了Aβ蛋白假说。Elily在Aβ蛋白清除方面显示出更快的速度：TRAILBLAZER-ALZ 4 三期试验 (NCT05026866, n=148) 显示了donanemab (n=71) 相比渤健的aducanumab (n=69)清除Aβ蛋白的速度更快。在用药6个月，达到Aβ蛋白清除（<24.1 centiloids）的患者在donanemab组为37.9%，而在aducanumab组为1.6% （p≤0.001）。另外考虑到先前读出数据的二期临床试验，donanemab延缓认知和功能损伤的程度达到31.8% （iADRS: -6.86 v.s -10.06, P=0.04）。我们认为donanemab在Aβ蛋白清除候选药物中有一定的优势；但考虑到试验数据是基于较小的试验样本量（n=148, versus Clarity AD, n= 1,795; EMERGE, n=1,085），我们认为该候选药物还需要提供更多的延缓认知功能下降方面的有效性数据读出。Donanemab的PUDFA 评审日期为2023年初，三期临床试验的关键数据读出也预期在2023年。 投资风险：临床资产的临床失效；数据差于预期；监管延误。 张皓渊，CFA 余婉佳，PhD +852 3189 6354 haydenzhang@cmschina.com.hk +852 3189 6268 wanjiayu@cmschina.com.hk 代方琦，CFA +852 3189 6126 warrendai@cmschina.com.hk 最新变动 第十五届CTAD会议数据解读 推荐 前次评级 推荐 恒生指数（2022年12月16日） 19,451 国企指数（2022年12月16日） 6,635 行业表现 资料来源：彭博 % 1m 6m 12m 绝对回报 (3.2) (0.3) (30.2) 相对回报 (9.3) 6.8 (13.7) 相关报告 1. 百济神州 (BGNE US) –公司进一步强化在血液肿瘤领域的领先地位（增持）(2022/12/14) 2. 中国医药、医疗行业 –中国医药、医疗行业 – 2022年ASH血液学会议数据读出总结（推荐）（2022/12/9） 3. 中国医药、医疗行业 – 研发洞察003期：CAR-T细胞治疗概览（推荐）（2022/11/21） 4. 中国医药、医疗行业 –研发洞察001：Aβ蛋白靶点是阿尔兹海默症的希望?（推荐）（2022/10/06） 5. 中国医药、医疗行业 – 2022年ESMO总结-肿瘤免疫学领域研究进展丰富（推荐）（2022/9/21） -50%-40%-30%-20%-10%0%10%医药医疗恒生指数 2022年12月16日（星期五） To access our research reports on the Bloomberg terminal, type NH CMS <GO>; Reference 1: IQVID – paving path in Haematological cancers 2 Amyloid beta mAb临床数据比较 图1: amlyloid beta mAb 临床试验数据比较 公司 卫材/渤健 渤健 礼来 罗氏 通用名 Lecanemab Aducanumab Donanemab Gantenenrumab 药理机制 Aβ mAb Aβ mAb Aβ mAb Aβ mAb Aβ mAb Aβ mAb Aβ mAb 适应症 Early AD Early AD Early AD Early AD Early AD Early AD Early AD 总体临床表现 积极 积极 负面 积极 积极 负面 负面 临床阶段 Ph3 Ph3 Ph3 Ph3 Ph2 (Pivtal trial) Ph3 Ph3 实验组 Lecanemab Aducanumab Aducanumab Donanemab Donanemab Gantenerumab Gantenerumab (vs. 对照组/SOC实验组) (v.s PbO ) (v.s PbO ) (v.s PbO ) (v.s Aducanumab) (v.s PbO ) (v.s PbO ) (v.s PbO ) (n=可评价病人人数/样本量) n=1,795 1,085 1,605 148 257 985 980 有效性数据 PET Aβ 降低(Centiloids) 基线水平 77.9 85.3 90.8 98.3 (v.s 102) 107.6 (vs. 101.1) n.a. n.a. 6mo (vs. 基线, %) n.a. n.a. n.a. -62.1 (-63%) vs. -16.4 (-17%) n.a. n.a. n.a. 18mo (vs. 基线, %) -59.1 (-76%) -60.8 (-71%) -54 (-59%) n.a. -85.06 (-79.1%) n.a. n.a. 27mo (vs. 基线, %) n.a. n.a. n.a. n.a. n.a. -57.6 (-63%) -46.8 (-48%) 认知和功能水平评价临床终点 CDR-SB 18 mos 78 wks (~18mos) 78 wks (~18mos) 6 mos 76 wks (~17.5mos) 27 mos 27 mos 基线 (vs. PbO) 3.17 (vs.3.22) 下降 (vs. PbO) -1.21 (v.s -1.66) -1.35 (v.s 1.74) n.a 下降比例(%) -0.45 (-27%) -0.39 (-22%) -0.03 (-2%) -0.36 -0.31 (-8%) -0.19 (-6%) P-Value p=0.00005 P=0.012 P=0.833 P=0.0954 P=0.2998 2022年12月16日（星期五） 彭博终端报告下载：NH CMS <GO> 3 公司 卫材/渤健 渤健 礼来 罗氏 通用名 Lecanemab Aducanumab Donanemab Gantenenrumab ADAS-Cog 基线 (vs. PbO) 24.5 (vs. 24.4) 22.2 (vs. 21.9) 27.6 (vs.27.5) 下降 (vs. PbO) -4.1 (v.s -5.6) -3.8 (v.s -5.2) -6.86 (v.s -10.06) 下降比例. (%) -1.44 (-26%) -1.4 (-27%) -3.20 (-31.8%) P-Value p<0.001 P =0.01 p=0.04 ADCS MCI-ADL 基线 (vs. PbO) 41.2 (vs. 40.9) 42.5 (vs. 42.6) 下降 (vs. PbO) -3.5 (v.s -5.5) -2.5 (v.s -4.3) 下降比例 (%) -2.0 (-36%) -2.5 (-40%) P-Value p<0.001 p<0.01 安全性数据 死亡报道 6 (v.s 7 ) 1 (vs. 2) 不良反应 (%) 88.9% (v.s 81.9%) 90.8% (v.s 90.4%) 严重不良反应(%) 14% (v.s 11.3%) 13% (v.s 15%) 14% (v.s 13%) 17.6% (vs. 17.6%) ARIA n.a 54.7% (v.s 6.8%) n.a 26.1% (v.s 25.4%) ARIA-H 17.3% (v.s 9.0%) 20% 19% 8.4% (v.s 3.2%) ARIA-E 12.6% (v.s 1.7%) 35% 36% 20% (v.s 3%) 26.7% (v.s 0.8%) 25% 25%