歌礼制药(None)-调研纪要

吴劲梓CEO：歌礼在蛋白酶抑制剂上的经验非常丰富（2018年慢性丙肝蛋白酶抑制剂，中国首个），我在加拿大梦蒙特利尔生物做的项目（艾滋病蛋白酶抑制剂），一期数据做出来后很好，当时直接卖了2亿美金给默沙东，创造了当地最大的项目成交金额。2020年初我们就锁定了3CL蛋白酶，后来看到辉瑞做之后，我们ASC11（3CL）要立志成为同类最佳。我们的抗病毒活性要比辉瑞好30多倍。我们估计疫情未来肯定是逐步放开的，中国新冠市场会不断增大，23年中会有一定规模，尽管我们上市的时间可能要晚一点，但是我们数据会很好，未来相信会取得比较好的市场。22年底进入三期，23年Q2能大概率能申报新药获批。 问答环节：Q：3CL抑制剂的EC50数据如何？是否和辉瑞头对头对照，有什么竞争力？我们有第二款的3CL抑制剂？我们3CL的EC50是2纳摩尔浓度，EC90一般是EC50的2倍，我们EC90是5纳摩尔浓度，EC90表示能杀死90%病毒所需要的药物浓度。辉瑞EC90是155纳摩尔浓度，我们使用的是同样的细胞做实验，数据比辉瑞好30多倍；关于公司第二款3CL抑制剂，是backup药有多种用途，以后再作沟通；一个抗病毒药最终要成功，第一个要看EC90，第二个要看PK（药代动力学），现在我们还没有人替PK数据，但有动物PK数据，我们估计自己的人体PK数据将来会不错，整体判断我们3CL药物有望成为全球的同类最佳药物。 Q：公司3CL和rdrp药物比较如何？三期临床怎么样做，临床终点选择？上海2万多的病人都是轻症比较多，3CL推临床是选择什么样的病人？目前世界已被证实的是rdrp、3CL这两个靶点具备抗新冠病毒的能力。3CL抗病毒活性要好于rdrp这个靶点（EC50基本在300-1000纳摩尔浓度左右）。现在病毒株已经和当时不一样，今天我们得到反馈是美、中两地都不用病毒载量作终点指标，也就是在辉瑞的终点上再加上了疾病进展（轻型变重型）这个指标。第二个是对照，和安慰剂对照、以及和辉瑞等做对照，我们ASC11（3CL）更有信心和辉瑞做头对头对照，现在中国要做新冠实验很好做，因为病人很多。适应症，我们要做3个，轻型、重型和预防3类病人。 Q：接下来我们上临床之前还会做什么研究？关于预防的适应症，我们给药的频率、临床实验怎么设计？我们除了EC90数据外，我们还有若干数据比如细胞渗透性、体外代谢值等，最重要是药代动力学数据，我们都做完了，所结合EC90数据以我们认为这是有望成为同类最佳。靠EC90和PK数据，我们可以相当成功的预测将来临床的数据。目前看来，我们安全数据也很不错，我们ASC11比如我们增大到1万倍浓度才开始有细胞毒性。预防适应症辉瑞也在做，以家庭为单位，我们也希望做这个适应症，直接抗病毒药做预防市场很大，比疫苗要快很多。 Q：3CL药物的使用是否会导致病毒突变？我们临床22年底才启动比较晚（君实、先声推进都比较快），是否明年竞争就会变大？根据艾滋病等病毒等经验，病毒在用药之后会产生突变，会出现一代、二代等（终生用药），但新冠病毒跟艾滋病不一样，用药时间只有5天，3CL作用在蛋白酶上，突变的概率就不会很大，辉瑞、盐野义等但使用应该不会导致很快突变。关于市场占有率，先发有优势，但是跟肿瘤市场不一样，比如说非小细胞肺癌有80万患者比较稳定，但新冠市场不一样容易爆发，我们23年批下来，新冠市场可能比较稳定，准不准也不知道，仅供参考。 Q：预防的第二种做法是怎样的？ASC11海外战略如何？我们利托那韦欧洲申报进展？预防用3CL，我们不是疫苗，是直接用在密接人员中，跟辉瑞一样。海外市场我们希望用best in class赶上，backup药物（第二个ICL）未来可能对外授权。 2022年全球预测辉瑞的3CL就可以卖250亿美金，未来我们不排除跟大药企直接合作。利托那韦是我们自己花了4年做出来的仿制药，当时是给丙肝蛋白酶抑制剂联合使用，提高安全性的。以前全球利托那韦的需求很低，现在3CL出来了，需求不知道增加多少倍了。辉瑞的药是用利托那韦强化的，盐野义是不强化的，出现一些基因毒性问题，大家都在讨论该不该用利托那韦强化。现在全球很多做3CL的公司在跟我们洽谈，我们有5.3亿片的产能，目前我们在欧洲预计Q3末会有若干国家获批利托那韦。 Q：MPP市场的仿制辉瑞新冠药是否在Q4或者明年上半年就会上市，到时候我们利托那韦能打入市场？我们自己生产利托那韦片剂，有3-4个原料药的供应商。辉瑞作为全球公司，对利托那韦需求肯定不是一两个供应商，据我们现在了解在印度、美国各一家供应商。关于MPP市场，我们跟35个获授权的公司都有联系，要把奈玛特韦的仿制药做出来，他们需要利托那韦做强化剂，他们应该对现成的利托那韦有很大兴趣。 Q： 3CL对新冠不同的突变株的活性如何？这个药的特异性如何，是否做过人体相关研究？我们ASC11对不同的变异株都有抗病毒活性（德尔塔、野生型等），奥米克戎我们测试了BA.1毒株，都没有变化，BA.2我们在美国伊利诺尔理工学院正在做测试，相信也不会影响我们药物的活性。新冠病毒的突变是对病毒外衣的更改，对疫苗可能有影响，但对我们作用机理没有影响（直接抑制病毒RNA合成）。病毒的蛋白酶和人体的蛋白酶结构相差较大，我们3CL药物的特异性没有安全性问题，效果相当好。