创新药周报：七问七答，再看信达生物

本周聚焦：信达生物 3月26日，我们发布信达生物深度报告《十年砺剑锻造集成平台，创新厚积薄发剑指全球化biopharma》，认为信达生物是国内稀缺的兼具国际化视野与创新药集成化研发平台的Biotech。 本周周报，我们针对市场对信达生物的7个主要关注点与疑问进行详细阐述分析。 我们认为： 1）信达生物在当下应当看好，在长期值得投资。 股价的回调更大程度上来自行业整体波动，而非公司质地瑕疵； 信达生物的短期抗风险能力强、长期发展潜力大； 我国创新药赛道向好趋势不变，行业终将回暖，届时信达生物将率先走出底部； 创新药出海大趋势下，拥有全球开发能力与国际注册经验的头部企业的优势地位将愈发凸显。 2）信达生物在2022年有望实现多个里程碑：4个新产品提交上市申请，至少4个分子进入关键或注册性临床阶段，5个分子取得概念验证数据，8-10个创新管线首次进入临床研究阶段。 3）作为国内创新biotech龙头，信达生物已有产品实现成功商业化，自生造血能力可支持短期发展；创新管线积累丰厚，梯队已成，长期增长趋势确定性强。 医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为科兴制药、键凯科技、百济神州-U、信立泰、三生国健。后5的为君实生物-U、贝达药业、博瑞医药、艾力斯-U、舒泰神。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为开拓药业、云顶新耀-B、和铂医药-B、药明巨诺-B、康诺亚-B。后5的为北海康成-B、先声药业、复星医药、君实生物、东阳光药。 创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。 在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 一、本周聚焦——信达生物 3月26日，我们发布信达生物深度报告《十年砺剑锻造集成平台，创新厚积薄发剑指全球化biopharma》，认为信达生物是国内稀缺的兼具国际化视野与创新药集成化研发平台的Biotech。 本周周报，我们针对市场对信达生物的7个主要关注点与疑问进行详细阐述分析。我们认为： 1）信达生物在当下应当看好，在长期值得投资。 股价的回调更大程度上来自行业整体波动，而非公司质地瑕疵； 信达生物的短期抗风险能力强、长期发展潜力大； 我国创新药赛道向好趋势不变，行业终将回暖，届时信达生物将率先走出底部； 创新药出海大趋势下，拥有全球开发能力与国际注册经验的头部企业的优势地位将愈发凸显。 2）信达生物在2022年有望实现多个里程碑：4个新产品提交上市申请，至少4个分子进入关键或注册性临床阶段，5个分子取得概念验证数据，8-10个创新管线首次进入临床研究阶段。 3）作为国内创新biotech龙头，信达生物已有产品实现成功商业化，自生造血能力可支持短期发展；创新管线积累丰厚，梯队已成，长期增长趋势确定性强。 1.1为什么在这个节点看好信达生物？ 首先，一年来信达生物股价的回调更大程度上来自行业整体波动，而非公司质地瑕疵。 2021年初至今，XBI指数与港股18A企业股价同步回调。港股biotech调整幅度略大来自CDE新政及医保控费压力的客观环境下，创新药估值中枢下调，市场预期有所下行； 且美元加息预期、教育“双减”政策使外资逐步出清中国资产。 就信达生物个股而言，其股价走势与港股biotech整体趋同，因而其市场表现更大程度上是受到行业周期、政策变化等外部因素影响。 图表1：2021.2-2022.2美股biotech与港股biotech行业走势图 图表2：2021.2-2022.2港股biotech与信达生物股价走势图 其二，信达生物的短期抗风险能力强、长期发展潜力大。在行业整体遇冷的大环境下，自生“造血”是企业生存的一大武器。信达生物已有7款产品实现商业化，销售产生持续的现金流可以保障其在短期内维持生存；长期来看，信达生物研发管线储备丰富、梯队已成，相比仅有少量资产的小型企业，发展确定性更强。短期能通过有效商业化实现现金流供应，长期具备强大创新能力拉动持续发展的企业才更值得投资，信达生物正是其中翘楚。 其三，我国创新药赛道向好趋势不变，行业终将回暖，届时信达生物将率先走出底部。 就创新药行业整体而言，我国医药卫生事业发展与欧美发达国家仍存较大差距，长期来看是将持续增长的朝阳行业；近年来不断扩大的市场、有力的支付、攀升的研发能力更为我国创新药市场提供了不竭发展动力。作为国内创新型biotech龙头，信达生物基本面稳健，具备创新发展行业领导力，长期来看终将走出低谷。 其四，创新药出海大趋势下，拥有全球开发能力与国际注册经验的头部企业的优势地位将愈发凸显。国内创新药行业内卷持续激化，拓展海外市场是药企成长行之有效的策略，信达生物在此节奏领先。本次信迪利单抗赴美上市暂时遭遇挫折，但FDA的质疑集中于试验设计和数据未遵循当下申报政策，产品本身疗效和安全性确定。监管机构的政策演变并非仅仅针对信达生物，所有创新药企业都需顺势而为。作为出海先行者，信达生物恰恰也在此积累了宝贵的经验。在国际化已成必行之路的当下，全球研发能力和出海经验积累使信达生物更具长期发展优势。 图表3：信达生物DCF估值 1.2信达生物2022年的催化剂？ 新增2个商业化产品： 1）希冉择（雷莫西尤单抗，VEGFR2）：2022年3月与礼来达成合作，获得中国独家商业化授权。 希冉择已于2022年3月获得NMPA批准联合紫杉醇用于治疗二线胃癌，是国内首个且唯一被批准用于二线胃癌治疗的靶向药物； 2021年9月，NMPA受理希冉择的sNDA，作为甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ml且之前已接受过索拉非尼治疗的HCC患者的二线疗法，预计2022年获批。 2）Retesvmo（RET抑制剂）：2022年3月与礼来达成合作，获得中国独家商业化授权。 2021年8月，NMPA已受理Retesvmo用于转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC)/髓样甲状腺癌（MTC）/甲状腺癌（TC）的上市申请，并授予优先审评。预计将于2022年获得批准。 提交4个新产品NDA申请： 1）IBI-326(BCMA CAR-T)：计划于2022年上半年向NMPA递交上市申请，用于复发/难治性多发性骨髓瘤；已获得NMPA突破性疗法认定，有望成为国内首个申报上市的全人源BCMA CAR-T产品，具有成为同类最佳潜力； 2）IBI-310(CTLA-4)：计划于2022年底向NMPA提交用于二线宫颈癌治疗的上市申请，国内进展最快； 3）IBI-306（PCSK9）：计划于2022年上半年向NMPA提交上市申请，适应症为非家族性高胆固醇血症和杂合子型家族性高胆固醇血症；并在2022 ACC等学术会议发布临床3期试验数据； 4）IBI-376(PI3Kδ)：在多B细胞淋巴瘤治疗中显示同类最佳潜力；在中国进行的治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤关键2期临床已入组完成，计划与NMPA沟通潜在申报计划；并计划于2022 ASCO大会发布更新的关键临床2期数据。 至少4个分子首次进入关键/注册性临床： 1）IBI-188(CD47)：1b期PoC临床治疗MDS显示了良好的疗效和安全性数据，计划于2022年上半年进入3期临床研究阶段，并于2022 EHA大会公布1b期临床试验数据； 2）IBI-351(KRAS G12C)：在二线KRAS突变NSCLC治疗中，计划完成1期临床试验并进入关键临床2期；在一线KRAS突变NSCLC/CRC治疗中，计划开展1b/PoC研究，探索联合疗法； 3）IBI-362(GLP-1/GCGR)：预计在2022年下半年启动3期临床试验（2型糖尿病的一线治疗和二线治疗、肥胖）；预计2022年上半年读出2期临床研究数据，并于2022年底至2023年初发布；预计2022 ENDO大会上公布临床1b期高剂量组数据； 4）IBI-112(IL-23p19)：预计2022年中读出银屑病2期临床试验数据；2022年底至2023年初银屑病2期临床试验数据发布；2022年计划开展银屑病3期临床试验及溃疡性结肠炎2期临床试验； 5个分子获得概念验证（PoC）数据： 1）IBI110(LAG-3)：计划2022年读出1b期及2期临床试验结果，2022Q1起读出多瘤种PoC临床数据，包括一线小细胞肺癌、一线非小细胞肺癌、一线胃癌等； 2）IBI-322(PD-L1/CD47)：中美同步开展1期临床试验，预计2022年下半年得到初步PoC数据； 3）IBI-323(PD-L1/LAG-3)：计划2022年下半年进入1b期临床研究； 4）IBI-939(TIGIT)：预计2022年下半年读出1b期临床试验中期数据； 5）IBI-321(PD-1/TIGIT)：预计2022年进入1b期临床试验阶段； 8-10个创新分子首次进入临床研究阶段： IBI-363(PD-1/IL-2)：全球开发，计划2022年在中国和海外同步启动患者招募； IBI-395(PD-1/IL-21/IL-2)：计划2023年初在海外开展临床1期试验； IBI-324(VEGF/ANG-2)：计划2022年上半年完成首例患者给药，治疗糖尿病黄斑水肿(DME)患者； IBI-333(VEGF-A/VEGF-C)：计划2022年下半年完成首例患者给药，用于治疗脉络膜新生血管(CNV)患者； IBI-354(Orismilast，PDE4)：海外方面由UNION主导，正在开展中重度银屑病2b期临床研究，计划2023年进入3期临床试验；特应性皮炎的海外2b期临床试验预计2022年开展。在国内，信达生物预计于2022年在中重度银屑病、特应性皮炎两个适应症中开启国内1期桥接试验，之后加入UNION的国际多中心3期临床试验。 其他将首次进入临床研发阶段的产品还包括CLDN18.2 ADC、CLDN18.2 CAR-T、CLDN18.2/CD3双抗、IGF-1R等。 其他产品临床研究进展预期： 1）IBI-397(SIRPα)：预计2022年上半年完成1期临床试验首例患者给药； 2）IBI-302(VEGF/C)：预计2022年底至2023年初，nAMD的2期临床试验数据读出； 2022年计划nAMD（高浓度）进入2期临床试验阶段； 3）IBI-344(ROS1/NTRK)：持续推进ROS1阳性非小细胞肺癌关键性2期临床试验； 4）IBI-375(佩米替尼片，FGFR1/2/3)：预计2022年在学术大会上公布2LmCCA更新的2期临床试验数据；1LmCCA将参与Incyte主导的全球3期临床试验FIGHT-3