医药行业专题：防治并举，疫苗药物共筑抗疫体系

Zhangzhuyuan@gtjas.com 全球疫情形势依旧严峻。近期海外疫情高位回落有所好转，但全球日均新增确诊仍高达166万例。本轮Omicron疫情开始较早的美、英等国疫情已明显好转，而开始较晚的韩国、新加坡等国疫情仍在迅速恶化。近期中国内地疫情整体保持平稳，但高输入风险下多地仍有局部散发疫情；香港地区疫情形势严峻，2/9-2/25期间累计报告阳性病例93338例，香港公立医院于2/25午夜时的内科住院病床住用率高达89%。英、美数据显示本轮Omicron疫情住院/死亡率低于此前Delta疫情，但仍高于流感，且高绝对住院/死亡人数仍给医疗体系带来严峻挑战。 谈嘉程 021-38038429 tanjiacheng@gtjas.com吴晗 010-83939773 wuhan024878@gtjas.com 疫苗仍是防控重要屏障，国内批准灭活疫苗基础上序贯加强。截至2/24，全球新冠疫苗累计接种量超过106.7亿剂，国内新冠疫苗累计接种量超过31亿剂。我国现已批准接种2针中生北京/中生武汉/科兴灭活疫苗满6个月的18岁以上人群可选择智飞重组蛋白疫苗或康希诺腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。中和抗体/真实世界保护效力证据均显示在灭活疫苗基础上序贯加强的效果优于同源加强。 防、治并举，国产新冠药物研发持续推进。全球多种抗病毒治疗、中和抗体、细胞因子免疫调节剂已经获得紧急使用授权（EUA），构成疫苗以外的多层次防治体系。近期辉瑞Paxlovid和默沙东Molnupiravir为代表的口服小分子药物陆续获批上市，其中Paxlovid也获得中国附条件批准上市。国内积极开发新冠系列药物，其中君实生物/礼来、腾盛博药的中和抗体疗法相继在美、中获批上市；如果临床试验数据良好，以君实生物/旺山旺水VV116为代表的国产口服创新药有望年内获批。 相关报告 医药《全国医保收支与异地结算数据库（年度&月度）》 2022.02.24 医药《沪深港通资金医药股流向数据库》 2022.02.21 中国供应链助力新冠药物惠及全球。①国内CDMO企业如药明康德、药明生物、凯莱英、博腾股份研发和生产能力、成本优势全球领先，有望受益于新冠药物研发需求增加、以及新冠药上市后的大规模定制化生产。②通过日内瓦药品专利池（MPP）授权制剂与原料药生产。但是，实际业绩弹性仍然需要考察相关企业质量工艺验证、产能获批进度、产能投放计划以及产能密集投放后相关产品实际供需状况、竞争格局变化等。③制剂上游供应链具备一定市场空间，多家厂商当前已开始加码相关产品产能布局建设，掌握真正核心工艺技术、具有成本质量优势、布局产业链高附加值产品的相关中间体及原料药企业有望分享产业链红利。 医药《新冠疫情疫苗周度进展跟踪》 2022.02.20 医药《沪深港通资金医药股流向数据库》 2022.02.14 医药《新冠疫情疫苗周度进展跟踪》 2022.02.13 风险提示：疫苗、药物及其供应链的市场空间受疫情波动影响、供需结构影响，具体获益程度和持续性均有较大不确定性 1.海外疫情：整体形势依旧严峻 本轮由Omicron引起的全球疫情有所好转，但形势依旧严峻。根据OWID的数据，截至2022年2月24日，全球新冠确诊病例达4.31亿例，累计死亡病例达593万例。全球疫情近期持续好转，但7日内全球平均每日新增确诊病例仍高达166万例。 图1全球本轮疫情有所好转 图2Omicron已成为全球主流毒株 部分国家疫情仍在恶化。本轮疫情开始较早的美国、英国等国疫情已有明显好转，而本轮疫情开始较晚的韩国、新加坡等国疫情仍在迅速恶化。 请务必阅读正文之后的免责条款部分 图3本轮疫情较早开始的国家疫情已达峰回落，而较晚开始的国家疫情仍在迅速恶化 Omicron毒性较弱，但高传播力下仍带来严峻挑战。由于毒性轻于Delta，Omicron流行期间住院/死亡率较Delta流行期间有所降低，如美国近一个月新冠住院/死亡率分别约为3.1%/0.5%，较Delta流行期间有所降低，但仍高于流感（美国流感住院/死亡率分别为1.8%/0.1%）。 此外Omicron传播力更强，感染人群基数更大，绝对住院/死亡人数仍超过此前疫情的峰值，给医疗体系带来严峻挑战。 图4Omicron疫情期间住院/死亡率有所下降，但高基数下绝对住院/死亡人数仍高于此前疫情 2.国内疫情：内地整体平稳，香港疫情形势严峻 近期内地疫情呈现点多、面广、频发，德尔塔和奥密克戎变异株叠加流行的特点。2/19-2/25期间内地累计新增本土确诊病例581例，主要分布在内蒙古、广东、辽宁、江苏等地。 图5内地疫情整体保持平稳，局部仍有散发疫情 香港地区疫情形势严峻。根据香港卫生署的数据，香港地区2/9-2/25期间累计报告阳性病例93338例，其中93212例为本地感染病例。根据香港医院管理局的数据，香港公立医院于2/25午夜时的内科住院病床住用率为89%，儿科住院病床住用率为78%。香港行政长官林郑月娥于2/22宣布，3月将推行全民强制检测，每人检测3次。自2/24起，所有12岁以上人群进入餐厅、酒吧等公共场所时需出示疫苗通行证（须按时间表完成疫苗接种）方可进入。 图6香港疫情形势严峻 3.疫苗：接种继续推进，国内拓展加强针接种方案 海内外疫苗接种持续推进。根据OWID的数据，截至2022年2月24日，全球新冠疫苗累计接种量超过106.7亿剂，国内新冠疫苗累计接种量超过31亿剂。根据国务院联防联控机制新闻发布会，截至2022年2月25日，我国疫苗接种总人数达12.69亿人（89.91%），完成全程接种的人数达12.35亿人（87.45%），加强免疫接种5.55亿人（39.3%）。 图7全球新冠疫苗接种量超过106.7亿剂 图8国内已接种新冠疫苗超过31亿剂 图9各国疫苗接种持续推进 国内拓展新冠加强针接种方案。根据2/19的国务院联防联控机制新闻发布会，近日，经国务院联防联控机制批准，国家卫生健康委已经开始部署序贯加强免疫接种。序贯加强免疫策略实施后，完成全程接种中生北京、中生武汉或科兴灭活疫苗的目标人群，还可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。此外，国务院联防联控机制还批准了深圳康泰公司和医科院生物所新冠病毒灭活疫苗的同源加强免疫接种。无论是同源加强还是序贯加强，都是在完成全程接种满6个月的18岁以上人群中实施。 表1国内拓展加强针接种方案 灭活疫苗基础上序贯加强或可带来更优保护效果。根据中科院微生物所等团队1月27日在bioRxiv预发表的一篇文章，在2针新冠灭活疫苗基础上间隔4-8个月序贯加强1针康希诺腺病毒载体疫苗或智飞重组蛋白疫苗后，血清Omicron中和抗体水平高于同源加强1针灭活疫苗后的中和抗体水平。此前智利真实世界研究结果也显示，在2针灭活疫苗基础上异源加强1针AZ疫苗（腺病毒载体）或辉瑞疫苗（mRNA），相比同源加强1针灭活疫苗而言，预防新冠病毒（Delta毒株）所致感染/有症状疾病/住院/ICU的保护效力均更高。 图10临床研究显示灭活基础上序贯加强中和抗体水平更高 表2智利真实世界研究显示灭活疫苗基础上序贯加强保护效力更高（Delta毒株） 表3海外多国亦批准新冠疫苗序贯加强方案 4.国产新冠治疗药物有望突破 4.1.国产口服药物有望年内获批 多种抗病毒治疗、中和抗体、细胞因子免疫调节剂已经获得紧急使用授权，构成疫苗以外的多层次防治体系。例如，对于美国非住院高风险患者的治疗， 目前已有口服抗病毒药Paxlovid（ 辉瑞）、 中和抗体Sotrovimab（Vir）、静脉注射抗病毒药Remdesivir（吉利德）、口服抗病毒药Monupiravir（默沙东）等获优先推荐使用。国内亦已紧急批准Paxlovid以及中和抗体Amubarvimab/Romlusevimab（腾盛博药）。 图11全球获批的新冠治疗性药物达12款 图12可根据WHO临床进展评分选择不同治疗方案 近期小分子口服药物研发整体顺利，全球范围内获批紧急使用的新冠口服药物有4种 ：Molnupiravir（ 默沙东 ）、Paxlovid（Nirmatrelvir/Ritonavir，辉瑞）、VV-116（乌兹别克斯坦，君实生物）、普克鲁胺（乌拉圭，开拓药业），研发靶点主要集中于3CLpro（蛋白酶抑制剂）和RdRp（RNA聚合酶抑制剂）。我们认为如果临床试验数据佳，以君实生物VV116为代表的国产口服药有望年内获批。 图13国产口服药物有望年内国内获批 4.2.3CL靶点潜在市场大，相关国产新药即将IND 目前欧美优先推荐等级较高的为辉瑞的Paxlovid。2021年12月15日，辉瑞公布了一项非住院、具有发展成重症疾病的高风险成人COVID-19感染患者的随机、双盲、II/III期EPIC-HR研究最终结果： 与中期分析结果一致，在症状出现三天内接受治疗的患者中，与安慰剂相比，Paxlovid可使COVID-19相关的住院或因任何原因死亡的风险降低89%。 次要终点方面，症状出现五天内接受治疗的患者中，与安慰剂相比，Paxlovid可使COVID-19相关的住院或因任何原因死亡的风险降低88%，高于中期分析中观察到的85%。 对EPIC-HR试验中的499名患者进行病毒载量检测结果显示，相对于安慰剂，Paxlovid组患者第5天病毒载量相较于基线降低了约10倍，表明Paxlovid对具有强活性。 辉瑞预计2022年Paxlovid的产能会达到1.2亿个疗程，预计收入220亿美元。国内多家创新药厂家已开始针对Pxlovid靶点（3CLpro）开发药物，有望22H1申报临床试验申请（IND）。 图14多家中国创新药公司开发3CLpro靶点药物，皆处临床前阶段 4.3.多款新冠病毒中和抗体获EUA 目前有7款中和抗体获批，其中再生元中和抗体2021年销售额76亿美元，礼来中和抗体同期销售额为22亿美元，为21年销售额最大的两款产品 。 礼来Etesevimab及Bamlanivimab双抗体疗法中的Etesevimab由君实生物与中科院共同开发，2020年5月君实生物将Etesevimab大中华区以外权益授予礼来，君实生物获得1000万美元预付款、最高2.45亿美元里程碑付款及产品销售净额两位数百分比的销售分成。 在国内，腾盛博药的中和抗体Amubarvimab/Romlusevimab鸡尾酒疗法已获得紧急使用授权。 图157款中和抗体疗法获批 4.4.细胞因子免疫疗法可用于重症治疗 SARS-CoV-2可诱发促炎细胞因子激增，即细胞因子风暴，从而引发严重的肺部炎症，解决患者细胞因子风暴是治疗重症新冠肺炎的有效手段之一，主要为抗细胞因子抗体或抗细胞因子受体抗体。国内公司舒泰神的 C5 a补体抑制剂目前处于全球多中心3期临床试验阶段，天境生物的抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）抗体处于2/3期。 图16抗细胞因子疗法：两款已获EUA 4.5.中国供应链助力新冠药物惠及全球 国内CDMO企业研发和生产能力达到全球领先水平，且具较明显的成本优势，有望受益于新冠药物研发需求增加、以及新冠药上市后的大规模定制化生产。就整个新冠相关研发生产的行业性需求空间而言，预计龙头公司如药明康德、药明生物、凯莱英、博腾股份等有望受益。 日内瓦药品专利池（MPP）组织授权有望加速药物惠及全球的速度，国内相关仿制药药企及上游原料药公司有望获取机会 。 默沙东MolnupiravirMPP授权已与27家仿制药公司签署协议，其中5家中国公司，涉及复星医药、博瑞医药、维亚生物（朗华）等上市公司。协议允许仿制药企生产Molnupiravir原料药和/或制剂，目标市场为105个低收入和中等收入国家，一定程度上证明相关公司满足MPP对生产能力、法规遵从性以及质量标准。2021年11月，辉瑞发布公告，已经与联合国支持的MPP