Omicron变异株来袭：全球疫情添新变数

2021-11-29 1 医疗行业|行业点评 本研究报告由浦银国际证券有限公司分析师编制，请仔细阅读本报告最后部分的分析师披露、商业关系披露及免责声明。 Omicron变异株来袭：全球疫情添新变数 Omicron（B.1.1.529）突变株始于非洲南部，正快速蔓延。第一例有记载的B.1.1.529突变株最初在博茨瓦纳发现，此后在非洲南部和全球各地快速传播。11月26日，世卫组织正式将其升级为令人担忧的突变株（VOC，上一个被纳入VOC的是Delta）并命名为Omicron。截至11月25日，全球共有87例Omicron确诊病例（包括中国香港两例、比利时和以色列各一列）和近一千例疑似病例，并正在迅速挤占Delta株的现有生存空间。 与Delta相比，更多的突变位点可能导致更强的传染力。Omicron突变株的S蛋白（冠状病毒表面介导受体识别和膜融合的关键蛋白）有至少30个突变位点，其中多个可能与传染性增强有关，而Delta只有9个。Omicron的传播性和致死率正在进一步理论研究中，根据疾病建模学家Weiland估计，Omicron的传染性可能比原始毒株高500%，远高于Delta的传染性（Delta比原始毒株高70-200%）。 多国发布针对非洲南部国家的旅行禁令。至少有40个国家和地区，已在Omicron暴发后禁止来自非洲南部国家的旅客入境或实施停航，包括美国、加拿大、欧盟27国、英国、中国香港、新加坡等。中国内地和南非目前没有直达航班。 现有药物和疫苗对Omicron效果尚不明，药企积极备战中。小分子新冠药物主要作用于RNA病毒复制过程或病毒与受体的结合过程，或同样可对Omicron产生效果。值得注意的是，默沙东（MRK.US）于11月26日公布的Molnupiravir完整三期数据显示，该药能降低轻重症患者30%的住院或死亡风险，远低于上个月中期数据显示的50%。对于现有基于S蛋白的疫苗、中和抗体管线的药企而言，Omicron的潜在免疫逃逸能力可能会有更大影响，因针对Omicron研发、III期临床试验和产能建设所需时间更多。根据历史经验，mRNA疫苗在开发速度上可能会有一定优势。BioNTech（BNTX.US）表示能在六周内完成针对Omicron新疫苗设计、在100天内完成第一批疫苗生产；而Moderna（MRNA.US）目前已有一款针对Omicron的疫苗，预计60-90日内将进入临床试验。康希诺也已经开始新疫苗的研发。 市场情绪波动较大，后续仍需密切关注进展。受恐慌情绪影响，11月26日MSCI中国指数和MSCI中国医疗卫生指数分别下跌2.5%和0.7%，疫情相关港股上市公司表现不一（腾盛博药（2137.HK）：+4.0%，开拓药业（9939.HK）：+8.6%，康希诺（6185.HK）：-2.3%）。Our World in Data数据显示，中国疫苗完全接种率已达74.5%（截至2021年11月19日数据），全球约为42%，但现有疫苗能否作用于Omicron仍不确定。我们认为后续应重点关注近期WHO判定结果、关键研究结果和Omicron的全球扩散情况。 浦银国际 行业点评 Omicron变异株来袭：全球疫情添新变数 胡泽宇 CFA 助理分析师 ryan_hu@spdbi.com (852) 2808 6446 林琰 研究部主管 sharon_lam@spdbi.com (852) 2808 6438 2021年11月29日 扫码关注浦银国际研究 2021-11-29 2 新变异株给疫情发展和医药行业带来诸多不确定性  Omicron多点突变，现有疫苗保护效力待评估 关键位点突变或导致更强传染性、毒性和免疫逃逸能力。根据斯坦福大学新病毒冠数据库的统计，Omicron的S蛋白至少存在30个突变位点（Delta只有9个），其中以下为关键位点：  有三个突变位点（H655Y、N679K和P681H）位于弗林蛋白酶切位点上（下图中橙色部分）。弗林酶可将S蛋白切割为S1（包含ACE2受体结合区域RBD）和S2（参与病毒与细胞膜融合过程），促进S蛋白活化、加速病毒进入宿主细胞的过程。所以，如果这些突变导致S蛋白更易被弗林酶切割，病毒进入肺细胞的能力和传染性将提升。  S蛋白的N段结构域（NTD）和受体结合区域（RBD）各有一些突变。其中RBD是新冠病毒和ACE2结合并进入人体细胞的位点，所以RBD上的突变可能会增强病毒的感染力和毒性。此外NTD和RBD上的突变可能也和免疫逃逸有关，但具体机制尚待研究。  S蛋白以外，非结构蛋白（NSP）也存在一些关键突变，比如NSP6蛋白上的105-107号位点（NSP6: Δ105-107）存在类似于其他变异株的突变。这些突变可能会增强病毒对干扰素的抑制，免疫逃逸能力进一步提升。 我们认为未来需重点关注S1，尤其是RBD上的突变。可能导致上述突变的原因有很多。目前来看比较可能的一种原因是新冠病毒在免疫力低下人员（如艾滋病患者）中慢性感染期间发生的变异。这些患者体质弱、新冠病毒的感染时间会更加延长，且非洲国家疫苗接种率普遍较低，这些都给病毒变异创造了机会。 图表 1：目前已知Omicron变异株在S蛋白上的突变位点 资料来源：Stanford University Coronavirus Antiviral & Resistance Database、浦银国际 2021-11-29 3 现有疫苗对Omicron保护效力存疑。现有疫苗从作用机制上基本都依赖S蛋白在人体内刺激抗体生成、从而达到抵御病毒实际入侵的作用。而Omicron的S蛋白存在大量突变，所以这些疫苗能否产生保护效力仍需进一步评估。对Delta变异株来说，疫苗的保护效力都有一定程度下降。 与此同时，国内外疫苗企业正计划开发能针对Omicron有保护作用的新疫苗：  康希诺生物表示，已经开始搜集、分析新变异株的相关信息并针对其开始疫苗研发。  BioNTech表示需要两周时间评估已经上市的BNT162b2对Omicron是否保护效。同时，改良型疫苗预计能在6周内完成设计，并在100天内完成第一批生产。  Moderna正在评估两个多价加强针（mRNA-1273.211和mRNA-1273.213），其中mRNA-1273.213所针对的某些S蛋白突变在Omicron也存在，预计未来几周内会有初始结果。同时公司还在开发特定针对Omicron的加强针mRNA-1273.529，有可能在60-90天内开始临床试验。公司预计新疫苗可能会于2022年初问世。  Novavax表示已经开始研究Omicron变异株和相关疫苗，测试和试生产预计于未来数周内完成。  Inovio表示将于两周内完成评估其现有疫苗对Omicron的有效性。 图表 2：目前已知Delta变异株在S蛋白上的突变位点 资料来源：Stanford University Coronavirus Antiviral & Resistance Database、浦银国际 2021-11-29 4 图表 3: 现有主要新冠疫苗作用机制和保护效力 公司 疫苗 作用机制 完全接种后对原始毒株及其他变异株的感染保护效力 mRNA疫苗 BioNTech/辉瑞 Comirnaty® (BNT162b2) 通过mRNA指导健康人体细胞合成病毒S蛋白，诱发人体自身免疫系统产生相应抗体 对16岁以上人群有95%保护力，对Delta变异株有88%保护力 Moderna Spikevax® (mRNA-1273) 同上 对18岁以上人群有94%保护力，对Delta变异株有72%保护力 腺病毒载体疫苗 强生 JNJ-78436735 携带有S蛋白核酸序列的无害病毒载体在人体内制造出S蛋白，刺激抗体生成 对18岁以上人群有66%保护力，对Delta有71%的防止住院/重症效力 牛津大学/阿斯利康 Vaxzevria® (ChAdOx1 nCoV-19) 同上 对18岁以上人群有76%保护力，对Delta变异株有60%左右保护力 康熙诺 克威莎 同上 66%保护力，加强针对Delta有保护力 灭活疫苗 科兴生物 克尔来福（CoronaVac） 灭活（不会导致疾病）的病毒株依旧携带S蛋白，诱发人体自身免疫系统产生相应抗体 50-80%保护力（不同地区结果差异较大），和国药疫苗对Delta的综合保护力为59% 国药北京生物所 众爱可维 同上 80%左右保护力，和科兴疫苗对Delta的综合保护力为59% 国药武汉生物所 众康可维 同上 72.5%保护力，和科兴疫苗对Delta的综合保护力为59% 重组蛋白疫苗 Novavax Nuvaxovid (NVX-CoV2373) 直接将S蛋白或其片段注入人体，刺激抗体生成 对18岁以上人群有90%保护力，加强针对Delta有保护力 智飞生物 智克威得 同上 82%保护力，对Delta保护力为78% 注：科兴和两款国药疫苗并无各自针对Delta保护效力的数据，但一项在广州开展的试验显示所有国产灭活疫苗对Delta的综合保护效力为59% 资料来源：美国CDC、《新英格兰医学杂志》、《柳叶刀杂志》、《自然杂志》、新华网、各公司公告、浦银国际 2021-11-29 5 图表 4：全球疫苗开发企业估值表 股票代码 公司名称 股价 (当地货币) 市值 (美元百万) 过去1个月股价变动 （%） 年初至今股价变动 （%） 12个月滚动远期市销率 市销率 收入同比变动 现值 3年均值 2021E 2022E 2023E 2021E 2022E 2023E 中国疫苗开发企业 300122 CH 智飞生物 128.9 32,254 (12.4) (12.9) 24.8 36.8 37.6 23.9 22.1 66.0 57.4 8.3 300142 CH 沃森生物 67.6 16,722 16.8 75.3 63.1 51.1 84.5 61.5 48.2 22.7 37.5 27.5 6185 HK 康希诺生物 153.3 7,380 (30.9) (13.1) 6.8 374.6 12.5 6.5 5.2 678.4 93.2 25.3 688379 CH 成大生物 20.9 288 8.5 (13.7) NA NA NA NA NA NA NA NA 市值加权平均 8.3 30.6 76.8 44.2 29.7 24.3 247.5 62.2 14.3 海外疫苗开发企业 MRNA US Moderna 329.6 133,648 (5.3) 215.5 12.2 28.9 12.5 12.2 29.5 1,449 2