生物医药行业深度报告：创新药研发专题系列——双抗：下一代抗体药物

行业深度报告 创新药研发专题系列——双抗：下一代抗体药物 行业深度报告 行业报告 生物医药 2021年03月24日 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 强于大市（维持） 行情走势图 相关研究报告 《行业周报*生物医药*新冠疫苗相继获批上市，密切关注一季度业绩》 2021-03-21 《行业周报*生物医药*医药估值溢价率低于历史均值，短期建议关注业绩确定性强的标的》 2021-03-15 《行业深度报告*生物医药*2020年血液制品批签发数据梳理》 2021-03-08 《行业周报*生物医药*《政府工作报告》发布，将进一步深化医药卫生体制改革》 2021-03-07 《行业周报*生物医药*板块调整，短期关注业绩确定性》 2021-02-28 证券分析师 叶寅 投资咨询资格编号 S1060514100001 021-22662299 y ey in757@pingan.com.cn 黄施齐 投资咨询资格编号 S1060521020002 huangshiqi308@pingan.com.cn   双抗已有24亿美元重磅品种，近年将迎来上市爆发期。双抗是通过化学偶联、重组DNA或细胞融合的方式，将不同的重链和轻链组合，从而产生能够同时特异性结合两个不同抗原的人工抗体。目前上市的3款双抗中，Roche研发的Hemlibra在2020年实现了24亿美元收入，成为重磅品种。218款在研药物中，大部分双抗产品仍然处于I期临床试验，伴随研发逐步推进，未来3-5年将有望迎来双抗药物上市井喷。从适应症布局来看，超过80%的管线集中在肿瘤领域，其中实体瘤赛道最为热门。由于我国起步较晚，国产自研产品主要集中在临床前，在目前进入III期临床的8款药物中，仅一款国产药物，为康宁杰瑞自主研发的KN046。  历经60年发展，双抗技术已逐步成熟。双抗作为人工抗体，主要通过将2个不同的H链和2个不同的L链组合而成，这种随机组合方式可以产生16种不同的组合，难以从中分离目标双抗，该现象被称为“链交换问题”。历经多年发展，目前双抗轻重链错配问题逐步得到解决，形成了包括KIH、Crossmab、DuoBody、BiTE、TandAb在内的40余个特色技术平台。各个平台之间的结构设计有所差异，通过不同的方式解决双抗的技术难点。  双抗作为第二代抗体药物有望填补治疗空白。从作用机制来看，双抗大致可以被分为四个类型，分别为细胞桥接、双靶点阻断、免疫细胞激活、促蛋白复合体生成机制。根据目前公布的临床数据，双抗已展现出相比单抗联用疗法、CAR-T和小分子药更好的疗效，甚至在这些现有疗法治疗失败或产生耐药的患者中也出现显著有效应答。我们认为，伴随技术的持续进步以及临床的不断推进，双抗有望填补甚至取代现有疗法在部分适应症中的应用，成为未来重要的临床治疗选择之一。  投资建议：双抗有望能够解决部分单抗及小分子难以解决的问题，因此未来伴随药物陆续上市，市场有较大的发展空间。目前拥有最多双抗研发管线的企业是Roche，Amgen和Janssen紧随其后。国内企业方面，康宁杰瑞、康方生物和信达生物管线较丰富。由于双抗的靶点选择、组合方式以及适应症较多，目前研发布局仍然较为分散，尚未形成明显的竞争格局。建议关注靠前研发梯队中具备较方便给药周期、较高安全性、较好疗效的产品及相关企业，例如康宁杰瑞、康方生物、百济神州、信达生物等。此外，由于双抗研发对于技术平台和开发能力要求较高，因此伴随热度持续加大，许多企业为了快速对相关管线进行布局，选择与具备较强研发能力的CRO公司合作，利好相关公司的业绩，包括药明生物等。  风险提示：1）研发风险：新药研发受到资金、政策、技术等多因素影响，存在不及预期甚至失败的可能；2）销售风险：部分企业现在尚无产品商业化经验，未来药物上市后可能存在推广不及预期的风险；3）竞争加剧风险：未来可能会有更多企业布局双抗领域，导致竞争局面恶化；4）政策风险：作为新兴技术，行业监管政策存在发生变动的风险。 -20%0%20%40%60%80%Mar-20Jun-20Sep-20Dec-20沪深300生物医药证券研究报告 生物医药·行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 2 / 43 正文目录 一、 大多双抗药物仍处于早期临床，近年有望迎来收获期........................................5 1.1 历经60年发展，双抗技术已逐步成熟 .................................................................. 5 1.2 双抗药物已出现超20亿美元收入的重磅品种 ........................................................ 5 1.3 肿瘤领域热度最高，未来3-5年有望迎来上市爆发期 ............................................. 6 1.4 双抗近年成为管线合作的热门投资方向 ................................................................. 9 二、 双抗作为第二代抗体药物有望填补治疗空白....................................................10 2.1 双抗结构分为全长型和片段型，技术平台各有千秋 .............................................. 10 2.2 双抗作用机制主要分为四类，有望填补现有疗法的治疗空白 ................................. 16 三、 全球主要技术平台及管线布局情况..................................................................29 3.1 康宁杰瑞 .......................................................................................................... 29 3.2 康方生物 .......................................................................................................... 32 3.3 友芝友生物 ....................................................................................................... 35 3.4 百济神州和再鼎医药 .......................................................................................... 36 3.5 Roche ............................................................................................................... 38 3.6 Abbvie............................................................................................................... 40 3.7 药明生物 .......................................................................................................... 41 四、 投资建议 ........................................................................................................41 五、 风险提示 ........................................................................................................42 生物医药·行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 3 / 43 图表目录 图表1 双抗已有60年发展历史 ..................................................................................... 5 图表2 已上市双抗的具体情况 ....................................................................................... 5 图表3 Blincyto销售额稳步增长..................................................................................... 6 图表4 Hemli bra上市后销售额迅速放量 ......................................................................... 6 图表5 双抗优势主要体现在成本、副作用、成药性和疗效等方面 ..................................... 7 图表6 双抗研发聚焦肿瘤领域，实体瘤最为热门 ............................................................ 7 图表7 全球双抗研发管线目前大多仍处于临床早期阶段 .................................................. 8 图表8 已进入III期临床阶段的双抗药物情况 .................................................................. 8 图表9 国外企业双抗管线的布局较为丰富 ...................................................................... 9 图表10 近年双抗领域的合作事件 ................................................................................ 9 图表11 双抗作为人工抗体在生产时会出现链错配问题 ................................................ 10 图表12 全长型双抗具有更长的半衰期........................................................................ 11 图表13 片段型双抗的肿瘤渗透性相对较好 ................................................................. 11 图表14 IgG-like双抗根据结构可以进一步分为对称型和不对称型.........