原创新分子实体药物研发和生产企业

` 重要提示：请务必阅读尾页分析师承诺、公司业务资格说明和免责条款。 [Table_TargetPrice] IPO发行价 RMB20.43元 [Table_BaseInfo] 基本数据（IPO） 发行数量（百万股） 50.00 发行后总股本（百万股） 410.00 发行方式 战略配售 网下询价 上网定价 保荐机构 安信证券 [Table_ShareHolderInfo] 主要股东（2019Q3） 博奥生物 10.47% 永智英华元丰投资 6.91% LAV one 6.19% [Table_RevenueStracture] 收入结构（2011H1） 药品销售 65.38% 技术授权许可 34.61% 报告编号：WY19-NSP02 首次报告日期： [Table_Author] 分析师： 魏赟 Tel： 021-53686159 E-mail： weiyun@shzq.com 执业证书编号：S0870513090001 [Table_Summary]  投资摘要 公司专注于原创新分子实体药物的研发和生产 公司专注于原创新分子实体药物的研发和生产，具备完整的从药物作用靶点发现与确证、先导分子的发现与评价到新药临床开发、产业化、学术推广及销售能力的国家级高新技术企业。已上市产品西达本胺是中国首个获得对规范市场技术授权许可收入的原创新药，是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，用于PTCL的治疗，已经获批乳腺癌适应症，正在申请肺癌适应症。西格列他钠是全球最早完成 III期临床试验的 PPAR全激动剂，西奥罗尼是机制新颖的多靶点多通路选择性激酶抑制剂。此外，公司尚有一系列独家发现的新分子实体的候选药物 CS12192、CS17919、CS24123、CS17938、CS27186 等，正在进行临床前与早期探索性研究。公司前三季度实现营业收入12861.65万元，同比增长34.55%，毛利率96.09%。经营性净现金流-3864.78万元。实现归母净利润2083.01万元，同比增长38.41%，扣非归母净利润为1685.03万元，同比增长642.54%。实现EPS0.05元。 公司收入增长稳定，研发支出保持在较高水平 2016~2018年公司主营业务收入分别为8,535.09 万元、11,050.34万元及14,768.90万元，年均复合增长率为31.54%。2016~2019年Q3公司研发费用支出为 3,238.02 万元、3,758.62 万元、4,316.05 万元、3989.41万元，占营业收入比例分别为37.93%、34.01%及29.22%、31.02%，保持在较高水平 募资资金主要用于研发中心和新药生产基地建设 公司募集资金净额94518.82万元，主要用于研发中心和新药生产基地建设，其中后者预计于2020年完成，投资总额为37,000 万元，项目建成后，预计税后内部收益率为27.10%，经济效益良好。 盈利预测 预计2019~2021年实现收入2.02亿元、3.36亿元、4.99亿元，分别增长36.69%、66.51%、48.58%，归母净利润分别为3814万元、6293万元、8627万元，同比增长22.37%、65.01%、37.10%，相应的稀释后每股收益为0.09元、0.15元和0.21元。 [Table_ProfitInfo]  数据预测与估值： 至12月31日（￥.百万元） 2018A 2019E 2020E 2021E 营业收入 147.69 201.87 336.13 499.44 年增长率 33.65% 36.69% 66.51% 48.58% 归属于母公司的净利润 31.16 38.14 62.93 86.27 年增长率 29.45% 22.37% 65.01% 37.10% 每股收益（元） 0.08 0.09 0.15 0.21 PER（X） 765.15 625.27 378.93 276.40 注：有关指标按当年股本摊薄 微芯生物（688321） 证券研究报告/公司研究/新股报告 日期：2019年12月23日 原创新分子实体药物研发和生产企业 行业：医药制造业 新股报告 2019年12月23日 一、原创新分子实体药物研发和生产企业 1.1专注于代谢及自身免疫性疾病原创新药的研发和生产 公司专注于原创新分子实体药物的研发和生产，具备完整的从药物作用靶点发现与确证、先导分子的发现与评价到新药临床开发、产业化、学术推广及销售能力的国家级高新技术企业。公司基于自主创建的基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台，在恶性肿瘤、糖尿病等代谢性疾病及自身免疫性疾病，致力于为患者提供可承受的、临床亟需的创新机制药物。 公司已上市产品西达本胺是中国首个授权美国等发达国家使用境外发明专利以实现全球同步开发与商业化、并获得技术授权许可收入的原创新药，开创了中国创新药对欧美进行专利授权（License-out）的先河。 公司主要产品均为自主研究发现与开发的新分子实体且作用机制新颖的原创新药，包括已上市销售的国家 1 类新药西达本胺，是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂；已完成 III 期临床试验的国家1类新药西格列他钠，是全球最早完成 III期临床试验的 PPAR全激动剂；已开展多个适应症II期临床试验的国家1类新药西奥罗尼，是机制新颖的多靶点多通路选择性激酶抑制剂。此外，公司尚有一系列独家发现的新分子实体的候选药物 CS12192、CS17919、CS24123、CS17938、CS27186 等，正在进行临床前与早期探索性研究。 公司前三季度实现营业收入12861.65万元，同比增长34.55%，毛利率96.09%。经营性净现金流-3864.78万元。实现归母净利润2083.01万元，同比增长38.41%，扣非归母净利润为1685.03万元，同比增长642.54%。实现EPS0.05元。 图3公司近年收入及增长概况 图 4 公司近年归母净利润及增长情况 数据来源：公司招股书 Wind 上海证券研究所 数据来源：公司招股书 Wind 上海证券研究所 新股报告 2019年12月23日 1.2公司的产品介绍 1.2.1西达本胺 西达本胺是公司独家发现的新分子实体药物，是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂和全球首个获批治疗外周 T 细胞淋巴瘤的口服药物，属于表观遗传调控剂类药物。 在抗肿瘤治疗领域，肿瘤的耐药性产生、转移和复发仍是难以逾越的障碍，超过 90%的肿瘤患者最终死于肿瘤的转移和复发，这主要源于肿瘤的免疫逃逸、肿瘤的异质性、干细胞样和肿瘤耐药性。表观遗传在克服肿瘤免疫逃逸，诱导与肿瘤复发相关的肿瘤干细胞的分化，逆转与肿瘤转移密切相关的上皮间充质细胞表型转化以及清除异质性肿瘤中的耐药性细胞等分子作用方面扮演了十分重要的角色。表观遗传药物（Epidrugs）成为当前药物研发领域的一个重要热点。 西达本胺属于表观遗传调控剂药物，具有对肿瘤发生发展相关的表观遗传异常的重新调控作用，作用于表观遗传相关靶点——组蛋白去乙酰化酶（第I 类的1、2、3 亚型和第IIb 类的10亚型）。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶，西达本胺通过抑制 HDAC 的生物学活性产生作用， 并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变（即表观遗传改变）。 西达本胺的一般性作用机理主要包括以下三个方面： 1）直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡：通过促进抑癌因子和降低促癌因子的表达来抑制肿瘤细胞周期，进而抑制肿瘤细胞增殖；通过促进细胞凋亡因子、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3/8的表达来诱导肿瘤细胞凋亡，从而实现对肿瘤的直接抑制。 2）诱导和激活自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒 T 细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用，诱导肿瘤抗原相关因子的表达，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别，从而提升免疫系统对肿瘤细胞的杀伤。 3）抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。 西达本胺适应症： 西达本胺是国唯一治疗外周 T细胞淋巴瘤的药物，适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周 T细胞淋巴瘤患者。 此外，西达本胺11月30日获批联合依西美坦治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进 新股报告 2019年12月23日 展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。在联合治疗中，西达本胺除具有亚型选择性 HDAC 抑制剂的特有表观遗传调控特征外，还通过调控乳腺癌细胞激素受体依赖和非依赖通路，发挥乳腺癌治疗作用 图 1西达本胺的作用机理 数据来源：公司招股书 上海证券研究所 图 2西达本胺联合治疗乳腺癌的作用机理 数据来源：公司招股书 上海证券研究所 其他适应症的临床进展：非小细胞肺癌适应症正在进行 II/III 期临床试验，针对弥漫性大B 细胞淋巴瘤适应症准备开展 III 期临床试验。 西达本胺的海外授权许可： 2006 年 10 月，公司通过“许可费＋里程碑收入＋收益分成”的技术授权许可方式将西达本胺在美国、日本、欧盟等国家或地区 新股报告 2019年12月23日 的权利授权给美国企业沪亚生物国际，由其在美国、日本、欧盟等地进行海外开发与商业化。2013年9月，公司将西达本胺在中国台湾地区的权利授权给华上生技医药（台湾企业），由其在中国台湾地区进行开发与商业化。 图 2西达本胺海外临床研究进度 数据来源：公司招股书 上海证券研究所 目前西达本胺在医保乙类目录，医保支付标准343 元/片，零售价为8232元/盒（含税价）。 1.2.2西格列他钠 1 类新药西格列他钠是新一代胰岛素增敏剂类新分子实体，现已完成 III 期临床试验，也是全球最早完成 III 期临床试验的 PPAR 全激动剂，可以控制血糖，还可以治疗糖尿病患者具有的脂代谢紊乱。 2 型糖尿病（T2DM）的核心发病机制为胰岛素抵抗及后继出现的胰岛功能失代偿，其重要特征为血糖、血脂和能量综合代谢紊乱，针对胰岛素抵抗的治疗药物，在安全控糖的同时缓解胰岛素抵抗引起的高胰岛素状态，在T2MD 药物治疗中具有重要的地位和价值。 TZD 类药物（PPARγ 激动剂，如罗格列酮和吡格列酮）是目前已知最为明确的针对胰岛素抵抗的口服降糖药物。除 PPARγ 外，PPAR 核激素受体家族还有另外两个成员PPARα 和PPARδ，均为重要的脂代谢和能量代谢调节蛋白。贝特类药物以 PPARα 为靶点，用于血脂异常治疗。目前尚无以 PPARδ为靶点的药物上市。同时针对 PPAR 三个受体亚型的新药，则既能提高糖尿病患者对胰岛素的敏感性、调节血糖，又能改善其所并发的脂质代谢紊乱，从而实现对糖尿病及其并发症的综合治疗。 西格列他钠属于 PPAR 全激动剂类型，可适度且平衡地激活 PPAR 三个受体亚型，在发挥胰岛素增敏、脂代谢调节作用的同时，可能还会减少 PPARγ 相关的副作用。 新股报告 2019年12月23日 图 2 PPAR各亚型功能及PPAR激动剂 数据来源：公司招股书 上海证券研究所 1.2.3西奥罗尼 小分子抗肿瘤原创新药西奥罗尼是一个多靶点多通路选择性