医药生物行业动态：诺华CAR~T疗法被纳入日本医保

` 重要提示：请务必阅读尾页分析师承诺、公司业务资格说明和免责条款。 [Table_IndustryData] 行业经济数据跟踪（Y19M3） 累计产品销售收入（亿元） 5,981.2 累计产品销售收入同比增长 9.4% 累计利润总额（亿元） 753.0 累计利润总额同比增长 7.6% [Table_QuotePic] 近6个月行业指数与沪深300比较 0.0010000.0020000.0030000.0040000.0050000.0060000.0070000.0080000.0090000.00100000.005,565.006,065.006,565.007,065.007,565.008,065.008,565.009,065.0018-1118-1219-0119-0219-0319-04成交金额医药生物(申万)沪深300 报告编号： [Table_ReportInfo] [Table_Author] 分析师： 魏赟 Tel: 021-53686159 E-mail: weiyun@shzq.com SAC证书编号：S0870513090001 研究助理理： 黄施齐 Tel： 021-53686139 E-mail： huangshiqi@shzq.com SAC证书编号：S0870119030007 [Table_Summary]  主要观点 本周与肿瘤免疫治疗相关的上市企业中，沪深涨幅最大的企业为恒瑞医药（2.94%）；港股中涨幅最大的企业为百济神州（12.82%）；美股中涨幅最大的企业为BlueBird（8.21%）。 相关公司动态 国内公司：1）宜明昂科：免疫检查点抑制剂的临床申请获许可 国外公司：1）MorphoSys：CD19单抗药物已完成II期临床试验；2）基因泰克：将与Parvus公司共同开发自身免疫性疾病药物；3）诺华：CAR-T疗法被纳入日本医保范围；4）辉瑞：Bavencio的联用疗法获FDA批准用于肾细胞癌治疗；5）诺华：Brolucizumab的三个适应症已获药监局批准临床；6）罗氏：将与Synlogic公司共同开发新型PD-L1联用试验  风险提示 政策推进不及预期风险；药品招标降价风险；药品质量风险、中美贸易摩擦加剧风险等 增持 ——维持 证券研究报告/行业研究/行业动态 日期：2019年05月27日 诺华CAR-T疗法被纳入日本医保 ——医药生物行业动态 行业：医药生物 行业动态 2019年05月27日 2 一、近期公司动态摘要 国内公司动态： 宜明昂科：免疫检查点抑制剂的临床申请获许可 近日，公司宣布，公司新一代免疫检查点抑制剂（IMM01)，已获药监局的临床试验许可，适应症为血液癌。（医药观澜） 公司创立于2015年6月，主要致力于开发肿瘤的免疫治疗产品，目前公司管线中共有7款在研产品，其中包括针对免疫调节靶点的单克隆抗体及经过武装的靶点特异性NK细胞。 图 1 公司现有产品线 数据来源：公司官网 上海证券研究所 此次获批的IMM01是公司基于其“mAb-Trap”技术平台自主研发的，IMM01是一款靶向免疫调节靶点CD47的新一代免疫检查点抑制剂，主要是通过激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并将吞噬处理的肿瘤抗原递呈给T细胞，从而激活效应T细胞对肿瘤细胞进行清除和杀伤。临床前研究数据显示，IMM01已在多种肿瘤模型中取得显著的治疗效果，同时，由于IMM01不与人红细胞结合，在安全性上具有明显的优势。基于其作用机制，IMM01有望能与其它靶向药物或PD-1/PD-L1抗体类药物等联用，为患者提供更多的治疗选择。全球目前尚无针对该靶点的单抗药物获批上市。 国外公司动态： MorphoSys：CD19单抗药物已完成II期临床试验 近日，公司宣布，其自主开发的tafasitamab与来那度胺联用疗 行业动态 2019年05月27日 3 法，在治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的II期临床试验中达到试验主要终点。 Tafasitamab是一种靶向CD19抗原的单克隆抗体。CD19是在B细胞癌症中广泛表达的抗原，它能够增强B细胞受体介导的信号通路，支持B细胞生存，是靶向B细胞癌症的重要靶点。公司在设计tafasitamab时，对其Fc端进行了优化，增强了它引发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）的能力。在临床前研究中，tafasitamab能够通过与CD19结合，直接导致细胞凋亡。因此，美国FDA曾授予该疗法突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性DLBCL患者。 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，患者数量约占B细胞NHL患者数量的40%。对于复发/难治性DLBCL患者来说，他们通常需要接受强力化疗或者自体干细胞移植疗法。然而很多患者不能接受这些疗法，因此，tafasitamab有望为患者带来新的治疗选项。（药明康德） 基因泰克：将与Parvus公司共同开发自身免疫性疾病药物 近日，公司宣布，与Parvus Therapeutics公司达成全球合作许可协议，将共同开发、生产和商业化Parvus公司的免疫调节疗法Navacim，适应症主要为炎症性肠病（IBD）、自身免疫性肝病（ALD）、和乳糜泻（CD）。协议表明，Parvus公司将展开临床前和临床I期研究，基因泰克负责II期及之后的临床开发，以及全球的监管申请和产品商业化。 自身免疫性疾病是机体免疫系统错误攻击和破坏患者自身组织而造成的一组疾病，约有上百种。目前，这类疾病尚无治愈的方法，通常疗法非特异性地抑制免疫反应，因而往往导致相关的不良反应。 Parvus公司基于其自主研发的Navacims平台已开发了一类创新药物，能够靶向和激活特定疾病的效应T细胞发挥作用，将其改变为抑制炎症的免疫调节性T细胞。针对每种自身免疫性疾病选择的Navacim纳米颗粒，表面以超生理密度呈现该病相关的肽-主要组织相容性复合体（pMHC），可以直接结合致病T细胞上的同源T细胞受体（TCR），进而触发TCR的信号转导过程，诱导产生疾病或组织特异性的调节性T细胞TR1。在Navacim的作用下，这些TR1细胞还可以扩增，进一步激活其他免疫调节细胞，逆转免疫系统对自身组织的攻击。临床前研究中，Navacims已在包括糖尿病、多发性硬化症、ALD和IBD等一系列自身免疫性疾病中显示出治疗活性和逆转疾病的效果，与此同时保持了抵御病 行业动态 2019年05月27日 4 毒、细菌和肿瘤挑战的免疫能力。（药明康德） 诺华：CAR-T疗法被纳入日本医保范围 近日，诺华Kymriah（CD19 CAR-T 疗法）被纳入了日本中央社会保险，定价为30.5万美元，医保内批准的适应症为治疗小儿急性淋巴细胞白血病和25岁以下成人弥漫性大B细胞淋巴瘤。根据日本厚生劳动省（MHLW）的说法，Kymriah将成为目前日本国内医保价格最高的药品。 据了解，Kymriah将享受日本医疗公共保险中的高额疗养费制度，治疗费的个人负担部分预计为总治疗费的10%-30%，并对每月的自负上限进行限制。此次Kymriah成功纳入日本医保，患者面临的大部分治疗费将享受医保报销，大幅提高了该药的可及性与可负担性。据日本厚生劳动预测，目前批准的两种适应症每年约有216名患者接受Kymriah治疗，总花费达6570万美元。（新浪医药） 辉瑞：Bavencio的联用疗法获FDA批准用于肾细胞癌治疗 近日，公司宣布，美国FDA已批准Bavencio（avelumab）与Inlyta（axitinib，阿西替尼）联合用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。（医药观澜） Bavencio是由公司与默克共同开发及商业化的人体抗程序性细胞死亡蛋白配体-1（PD-L1）的抗体，于 2017年3月被FDA批准上市，成为全球第四款上市的PD-(L)1单抗。在其治疗晚期肾细胞癌患者的临床试验中，结果显示，相比对照药物，avelumab联合阿西替尼显著改善了患者中位无进展生存期（PFS）。avelumab联合阿西替尼的中位PFS为13.8个月，对照组的中位PFS为8.4个月。此外，相比对照药物，avelumab联合阿西替尼使得患者的客观缓解率（ORR）显著提升。其中，avelumab联合阿西替尼组ORR为51.4％，而对照组ORR为25.7％。凭借其较为显著的临床疗效，avelumab联合阿西替尼的疗法曾被FDA授予突破性疗法认定。 此次获批的适应症为肾细胞癌，该癌种是最常见的肾癌类型，患者数量占所有癌症的2%~3%。该病严重且难以治疗，数据显示，约20%至30%的患者首次被诊断时，疾病就已经发展为晚期或转移期。2017年在美国确诊的新病例约有5.7万例，根据辉瑞公告，预计到2019年这一数据将增加至7.3万，大约1.4万人将死于该疾病。在这个癌种中，PD-L1表达可能有助于抑制针对肿瘤的免疫应答。因此，此次获批上市，将有望为患者带来新的治疗曙光。 行业动态 2019年05月27日 5 诺华：Brolucizumab的三个适应症已获药监局批准临床 近日，公司自主研发的Brolucizumab三个适应症均已获得药监局批准的临床试验许可，适应症分别为糖尿病性黄斑水肿（DME）引起的视力损害、湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（AMD）、继发于视网膜静脉阻塞（RVO）或视网膜中央静脉阻塞（CRVO）的黄斑水肿引起的视力损害。（医药魔方） Brolucizumab（RTH258）是一种人源化单链抗体片段（scFv），是目前达到开发阶段的临床上最先进的人源化单链抗体片段，已申请专利创新结构。该单链抗体片段体积小、组织渗透性强、对血管内皮生长因子VEGF-A异构体有强大抑制作用及高度亲和力。研究认为，病理性眼部血管生成及视网膜水肿与VEGF信号通路增强的信号转导有关，因此，brolucizumab通过阻止配体-受体相互作用，抑制VEGF受体的激活，从而抑制脉络膜视网膜血管疾病患者的新生血管病灶的生长，缓解视网膜水肿，改善视力。临床研究数据显示，该抗体的持续性较好，疗效可持续12周。 此次获批临床的适应症中，湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人出现严重视力丧失和失明的主要病因，它在全球范围内影响了约2000-2500万人。黄斑是视网膜中负责精细、中央视觉的区域，nAMD通常发生于异常血管在黄斑下形成和生长时，这些血管非常脆弱，向外渗漏的液体破坏视网膜的正常结构，最终导致光敏细胞的损伤。随着疾病进展、细胞受损加重，患者视力会进一步降低，直至最后彻底失去中央视觉。如不及时治疗，视力可以在几天内恶化。因此，伴随该药的临床试验推进，我国患者有望能早期受益。 罗氏：将与Synlogic公司共同开发新型PD-L1联用试验 近日，公司宣布，与Synlogic公司达成临床开发合作，将共同研究Synlogic公司开发的SYNB1891，与罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq联用的疗法组合，用于治疗晚期实体瘤患者。（药明康德） SYNB1891是一种非致病性大肠杆菌菌株，Synlogic公司利用合成生物学技术，将其改造成能够表达STING激动剂的菌株。当该细菌被抗体呈现细胞（APC）吞噬后，细胞内的STING信号通路会被激活，从而产生IFN-1反应，激发和促进肿瘤特异性T细胞对肿瘤进行清除和杀伤。同时，SYNB