基因编辑专题深度III：对近期若干新突破的再思考：2016，“上帝剪刀”迎来爆发“元年”！

请务必阅读正文之后的重要声明部分 [Table_Main] [Table_Title] 2016，‚上帝剪刀‛迎来爆发‚元年‛！ —基因编辑专题深度III：对近期若干新突破的再思考 首席宏观策略分析师 分析师 罗文波 曾岩 021-20315158 S0740514030001 S0740515030004 021-20315202 联系人 luowb@r.qlzq.com.cn 徐驰 021-20315867 2016年1月15日 xuchi@r.qlzq.com.cn [Table_Summary] 投资要点  核心观点：○1基因编辑作为工程的‚母技术‛，应用横跨动植物及人体内外编辑，是当之无愧的‚上帝之手‛，我国在此领域不仅技术上处于国际领先水平，更重要的是，技术商业化应用过程中总量上的‚星火燎原‛及质量上，最先进技术第一时间的商业化尝试； ○2我们之所以认为2016年将是CRISPR技术在商业化和资本市场爆发的‚元年‛，是由于第三代基因编辑CRISPR在2015年无论是基础研究、技术升级还是临床应用都取得了一系列令人瞩目的突破性进展，一系列制约其推广的‚关键瓶颈‛被逐一打破； ○3对于基因编辑主题2016年将迎来如下确定性催化：第一，技术上，基因编辑首次商业化临床试验，是Nature预计的2016年全球最重要的科技突破之一；第二，资本运作方面，国际上，Editas作为首家上市的纯粹CRISPR公司有望为基因编辑树立‚国际估值之锚‛，国内，参考中国核电上市进程对核电板块估值影响，精准医疗旗舰华大基因上市后千亿的市值将为全板块带来持续性催化；第四，政策方面，精准医疗除了将在2016年迎来中、美‚多重奏‛之外，中国、美国、英国、韩国、澳大利亚等在精准医疗领域轮番加码有望上演全球政策‚大合唱‛； ○4基因编辑市场空间‚管中窥豹‛：结合CRISPR技术的CAR-T疗法有望颠覆现有CAR-T肿瘤治疗四大缺陷，仅增强版CAR-T对应血液癌及地中海贫血国内潜在规模之和就将超千亿。 ○5投资建议新思考：重点关注第三代基因编辑直接受益下的肿瘤细胞免疫治疗+干细胞治疗中超跌弹性标的，重点推荐6只精准医疗金股：安科生物、劲嘉股份、新日恒力、姚记扑克、新开源、达安基因。  卷首语：1）自2015年Science 头号年度突破+黄军就入选Nature 十大人物+华大基因IPO+国内首个精准医疗基因招募说明书，短期重磅催化‚四重奏‛后，‚基因剪刀‛第三代基因编辑技术（CRISPR）近期再迎来多重催化：（1）1月4日，我们在报告中重点研究的受比尔盖茨和谷歌风投资助的Editas，已提交招股说明书，计划在纳斯达克上市，将成为首家基因编辑上市公司；（2）12月31日，Science关于基因剪刀再发文：3个独立研究小组利用CRISPR技术删除了杜氏肌肉营养不良症小鼠残缺基因；（3）12月29日，劲嘉股份公告与中山大学黄军就团队就第三代基因编辑技术的地中海贫血疾病基因修正技术体系合作；（4）另外，国内精准医疗近期又迎来重磅催化：1月14日，中科院宣布，‚中国人群精准医学研究计划‛正式启动，该项目由中科院北京基因组研究所牵头、多个院所参加，将在4年内完成4000志愿者的DNA样本和多种表现型数据的采集，并对于其中2000人进行深入的精准医学研究，包括全基因组序列分析，建立基因组健康档案，针对一些重要慢性病的遗传信号开展疾病风险和药物反应的预警和干预研究 [Table_Industry] 证券研究报告 策略专题深度报告 请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 2 - 策略专题深度报告 2）我们中泰策略团队自12月16日《干细胞治疗专题深度报告：全球‚多重奏‛接踵而至，‚精准+肿瘤‛助力新腾飞！》系统梳理了精准医疗2016年将面临的中、美、欧政策催化并自底部推荐精准医疗主题，同时12月28日撰写深度报告《‚基因剪刀‛开启‚造物主之梦‛平民化新时代！——精准医疗系列》，于市场独家首推第三代基因编辑CRISPR，短期多重催化再度验证了我们2016年全年看好精准医疗-基因编辑主题的逻辑，即第三代基因编辑技术（CRISPR）标志着精准医疗、基因工程大规模‚平民化‛商业化爆发的‚拐点‛已经到来，2016年将是基因编辑的‚元年‛，因此，我们认为上述催化在2016年仅仅是一个开始； 3）近期我们在路演中，发现投资者对基因编辑主题兴趣是非常浓厚的，但是当前对于如下问题较为纠结：（1）第三代基因编辑（CRISPR）相对前两代副作用、成本方面优势如何量化？；（2）基因编辑的应用前景及与CAR-T等肿瘤细胞免疫疗法有何异同？；（3）基因编辑市场空间如何测算？；（4）基因编辑2016年重大试验等明确催化有哪些？；（5）国内目前除黄军就团队外，科研与商业化案例；（6）对于劲嘉股份与黄军就团队合作前景的认知等。本篇报告旨在对上述问题进行解答、并对目前基因编辑新催化及劲嘉合作等作出新的思考。 摘要  再论基因编辑的应用：各类基因工程的‚母技术‛，中国技术领先，商业化星火燎原！ 基因编辑与肿瘤细胞治疗的区别：各类基因工程的‚母技术‛，横跨动植物及人体内外编辑。尽管我们在专题1中特别强调了基因编辑与肿瘤细胞免疫的结合是其想象空间的应用，但实际上基因编辑的应用范围要广得多：从技术上说，其可以以被认为是，所有涉及基因修改的技术或疗法的上游‚母技术‛；按照应用对象的不同，基因编辑可分为：动、植物育种及人类临床治疗，其中，在人类临床治疗领域，其又可分为体内基因编辑（用于彻底治愈艾滋病、乙肝等病毒性疾病）和体外基因编辑，这其中用于治疗地中海贫血等遗传病的造血干细胞（即诱导IPS）和用于治疗肿瘤的T细胞（即TCR或CAR-T）是未来最具想象空间的两大基因编辑子领域。基因编辑在基因工程中的核心地位，是我们反复强调第三代基因编辑CRISPR的革命性突破，将打开整个基因工程及精准医疗的应用空间的重要原因。 基因编辑在国内应用：技术世界领先，商业化星火燎原！1）在动植物领域，我国基因编辑育种处于世界领先水平，且部分品种已开始尝试商业化，这其中包括植物方面，亩产400斤的‚华大谷子‛，动物方面，世界首例基因敲除狗及售价1万元/头‚长不大‛的‚华大迷你长寿宠物猪‛；2）在临床应用领域，除了研究方面，黄军就团队等处于世界领先水平外，最大的看点在于，我国基因编辑临床应用商业化的‚如火如荼‛，这包括两点：第一，从总量上看，目前50多家中国研究机构已提交了基因编辑专利，在广州等地区，也有数十家中乃至上百家研究机构在狂热地运用第三代基因编辑CRISPR。同时，吉凯基因等公司已实现对于CRISPR载体等第三代基因编辑基础性材料的商业化产品推广。这种‚星火燎原‛的应用在验证CRISPR是基因工程大规模商业化、平民化推广的‚技术拐点‛的同时，一方面，将极大的增加肿瘤等重大疾病突破的可能性；另一方面，为数众多的基因编辑创业公司，也有望成为2016年‚壳资源‛‚最后狂欢‛下的优选标的；第二，更重要的是，从商业化的技术含量看，2015年中国CRISPR最重要的两项突破黄军就团队的地中海贫血基因治疗研究和军科院CRISPR清除乙肝病毒的研究，目前已尝试与商业企业深度结合。  再论第三代基因编辑（CRISPR）优势的量化及思考：为什么2016年或将是CRISPR商业化爆发的‚元年‛？ 第三代基因编辑革命性特征的量化：我们在专题1中指出，脱靶率、效率、便携性及成本的极大改善是CRISPR相对前两代基因编辑技术的革命性特征，对于投资者关心的这些优势的量化，尽管不同位点结果有所不同，但资料显示：CRISPR相对前两代技术效率提升10倍以上，容易程度提升100-1000倍，构建周 请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 3 - 策略专题深度报告 期缩短至1/12，成本由5000美元降低至30美元，脱靶率目前最新技术进展已可降低至检测不到水平。 CRISPR技术再思考：为什么2016年或将是CRISPR商业化爆发的‚元年‛？我们之所以认为2016年将是CRISPR技术在商业化和资本市场爆发的‚元年‛，是由于第三代基因编辑CRISPR在2015年无论是基础研究、技术升级还是临床应用都取得了一系列令人瞩目的突破性进展，一系列制约其推广的‚关键瓶颈‛被逐一打破，这些包括：1）从基础研究看：CRISPR一系列重大关键作用机制，如关键酶对靶点的识别机制、靶向切割等已被清楚揭示，这标志着CRISPR在理论方面已经基本成熟和完善，为后续大规模商业化应用打下良好的基础；2）从CRISPR技术本身提升看：2015年第三代基因编辑CRISPR最关键的突破在于技术本身效率，特别是脱靶率与脱靶率检测这一曾经困扰CRISPR大规模推广的‚最后关键瓶颈‛已被一举攻克；3）从临床及应用领域看： 2015年CRISPR在临床应用的三大关键领域：体内编辑（病毒性疾病基因治疗）、诱导干细胞IPS（地中海贫血等血液遗传病）及T细胞（CAR-T或TCR肿瘤免疫治疗）均取得突破性进展。  再论2016年基因编辑主题确定性催化：全球政策‚大合唱‛之下，基因剪刀迎来商业、资本爆发‚元年‛！ 2016年基因编辑确定性重大商业化试验及临床应用：如果说2015年是第三代基因编辑CRISPR技术上的爆发之年，那么2016-2017年，随着CRISPR基础机制成熟及关键技术瓶颈的突破，预计2016-2017年是基因编辑主题商业化应用的爆发元年：第一，临床研究领域：‚基因剪刀‛新年对DMD肌肉萎缩症的治疗再登Science，拉开CRISPR 2016年重大疾病治疗序曲；第二，基因编辑将首次被Sangamo公司应用于对血友病人体商业化临床试验，是Nature预计2016年最重要的科技突破之一，将使得基因编辑再次成为2016年科技界最炙手可热的‚明星技术‛；第三，其他将在2016-2017首次开展的重大商业临床试验，还包括Sangamo公司基因编辑治疗地中海贫血、艾滋病及Editas公司首次应用CRISPR治疗先天性黑内障试验等。 2016年重大资本运作：对Editas和华大基因上市板块效应上市的研究。1）对于Editas公司将于2016年纳斯达克上市，我们认为，由CRISPR创始人张峰创立的Editas作为首家也是最纯正的第三代基因编辑CRIPSR的上市，一方面，有望为基因编辑主题树立‚国际估值之锚‛，另一方面，CRISPR技术快速的进展也能更好地反映在股价上，相当于建立了一座‚基因剪刀链接资本市场的桥梁‛；2）对于华大基因上市对精准医疗的板块效应：首先，作为深圳与腾讯、华为并列的精准医疗国家队，华大基因上市后市值预计将近千亿，而当前精准医疗板块市值最大的达安基因220亿，板块平均市值130亿，因此，华大基因上市后千亿水平的估值将对整个精准医疗板块产生全面催化；其次，从上涨节奏看，对比中国核电IPO对核电板块估值影响，预计华大基因预披露后每个上市时间点都将为精准医疗板块带来强催化 2016年精准医疗全球政策再梳理：中、美多重奏外，2016年迎接全球‚大合唱‛。1月14日，中科院宣布‚中国人群精准医学研究计划‛正式启动验证了我们前期反复强调精准医疗将在2016年迎来中、美‚多重奏‛，除此之外2016-2017年，全球范围内中国、英国、韩国、澳大利亚等都竞相在精准医疗领域轮番加码：1）英国十万基因组计划2017年需要完工，而当前仅完成1万测序量，意味着2016年将迎来快速推进的关键期；2）澳大利亚版本‚十万基因组‛计划年底已启动，2016年招标将为精准医疗国际巨头带来资本市场关注；3）韩国万人基因组计划2016年将投入150万美元启动资金。  基因编辑市场空间‚管中窥豹‛：仅增强版CAR-T对应血液癌及地中海贫血国内潜在规模之和就将超千亿 CRISPR助力孕育下一代CAR-T疗法，成就肿瘤免疫治疗王者，仅国内血液瘤市场空间就达700亿元。1）CAR-T相对其他细胞免疫疗法具有显著优势，但费用高、致瘤性、自体供给难以量产是限制CAR-T应用的关键性瓶