中国创新药产业发展白皮书（2018）

中国创新药产业发展白皮书(2018)厚积薄发▪静待花开华夏基石产业服务集团医疗健康行业研究部2018年12月©华夏基石版权所有 前言研究背景：随着医改向纵深推进，“两票制”，“仿制药一致性评价”，“医保控费”，“限制辅助性用药”等影响医药行业的重磅政策不断出台。特别是近期开展的“带量采购”政策，使传统营销驱动的仿制药企业面临巨大的生存压力，过去医药产业粗放式发展的红利期已基本结束，创新驱动的“产品为王”时代即将到来，产业转型升级成为必然趋势。研究目的：创新药已成为医疗健康行业最热门的话题。从政策的改革和鼓励，企业的意识觉醒和投入，海外人才的大量回流，生物技术的日新月异，资本的关注和追捧，整个医疗健康行业氛围都在为创新铺路。研究过程中我们发现，市场同类研究报告多侧重创新药宏观层面政策解读，产业综述和创新药企业估值等。本报告从中观和微观层面对4个细分领域创新药注册申报情况，龙头企业产品管线布局情况和创新药研发成本和销售情况进行深度研究，以期给创新药研发企业、投资机构和政府产业部门提供更具价值的参考。研究内容：本报告在第一部分对创新药行业宏观概况进行分析，包括创新药界定和分类，创新药发展历程，产业链条，创新药参与主体，研发投入，投融资情况和估值原则等。报告第二到第五部分分别对细分领域的化学药，抗体药，细胞治疗药和中药的注册申报情况，代表性创新药产品研发和销售情况，重点企业产品管线布局情况和发展环境，机遇，挑战及趋势进行分析。1 创新药注册申报洞察2•我国化学药申报种类结构调整。新药IND申请量占全年注册种类数量比例从2011年的4.54%上升到2017年的16.5%。•1.1类化学新药申报数量快速增长，渐入产品收获期。临床申报数量从2010年21个增长到2017年100个。已有21个上市，31个在NDA阶段，46项在临床3期。•新药临床IND获批率稳中有升，NDA批准率正在恢复。IND获批率在74%-88%之间，NDA获批率受2015年临床数据核查严重下滑，2017年已恢复到48%。•我国化学新药创新程度正在逐渐提高。获批多数为me-too仿创为主，后期me-better，best-in-class和first-in-class逐渐增多。•我国化学新药研发水平与美国差距较大。2002年至今，本土批准上市21个1.1类化学创新药，而美国2007-2017年间，共批准266个。•我国化学创新药国际化开始起步。恒瑞医药，百济神州等已开启新药国际化步伐，已有产品FDA申报到临床3期。•我国抗体新药临床申报企业数量和产品数量快速增长。近年我国创新抗体药申报数量和申报企业数量呈井喷式增长，呈现小和散的状态。•我国抗体新药生产申报逐渐进入收获期。已有不少1类创新抗体药物进入了报产和临床3期，热门靶点PD-1抗体已有4家进入了报产阶段。•美国批准抗体新药在国内获批较少。FDA获批抗体药超70个，而进口在国内上市比例很低，不到20个。但2018年以来进口速度明显加快。•我国抗体新药申报靶点集中。原创研发的产品占比并不高，多数为热门靶点跟进，如PD-1、VEGF，TNF-α和HER2等，存在高水平重复的风险。•我国抗体新药申报适应症集中。我国创新抗体类药品申报的适应症超60%的集中于抗肿瘤领域，显著高于全球和美国。•我国抗体药物研发处于初级阶段，获批产品技术先进性不够。目前获批的10个新药中有4个鼠源单抗，4个融合蛋白产品。化学药抗体药•我国在CAR-T领域与美国同处于第一梯队。我国按照药品进行临床申报的产品已达30个，另外还有大量按照非注册形式进行临床研究。•CAR-T申报产品靶点和适应症过于集中。30个CAR-T产品中，CD19为靶点的产品有23项，BCMA为靶点的产品有3项。适应症多数为血液肿瘤和淋巴瘤。•CAR-T产业虽受追捧关注，但进程缓慢。我国CAR-T在监管，申报资料，产业化经验，cGMP工厂建设等方面都需探索积累。•我国干细胞治疗产品采取双线监管。国家药监局已受理5项按照1类生物药申报干细胞产品，2016-2018年卫计委备案34项临床试验。•干细胞应用临床试验适应症覆盖广泛。包括糖尿病，自身免疫疾病，心脏病，肺部疾病，眼部疾病和神经疾病等。•干细胞治疗领域产业化进程相比欧美滞后。国内尚无产品上市，而欧美国家已有约10个产品上市。细胞治疗药•中药临床申请总量和生产申请数量持续下降。中药新药IND和NDA共占比17.4%。生产申报量从2011年30余个降低到2016-2017 年的基本没有。•中药IND批准率增加，NDA批准率呈向下趋势。IND批准率从2012年20-30%升高到60-70%，但NDA批准率从20%左右下滑到近年的10%。•中药新药品种申请的剂型以颗粒剂，胶囊和片剂为主。颗粒剂，胶囊和片剂3 个剂型占到总申请数量的75. 98% 。•1类中药申报量少且分散。2007-2017年中药1类新药注册申报临床的品种数量共计27个，申报单位分散。•5类中药申报临床和生产的数量都大幅减少。2013-2014年最多达到10个左右之后，近年明显减少。•6类中药新药申报相对较多。在1-6 类的中药新药申请品种中，6 类申请数量最多，达434件，占全部申请品种数量的69.1%。中药 创新药企业洞察化学药企业•A股按申万医药生物分类，化学药上市公司共89家，研发投入超2亿元的公司共17家，超1亿元的31家。•从1.1类化学创新药品种数量来看，国内产品临床申报数量TOP3是恒瑞医药，正大天晴和豪森药业，此外东阳光药业，百济神州，轩竹医药和上海医药申报数量也超过了10个。•恒瑞医药已有3个1.1类化学创新药成功上市，3个目前处于NDA状态，5个处于临床3期，5个处于临床2期，产品领域主要包括抗肿瘤、麻醉、糖尿病和心血管疾病等。•正大天晴已有1个1.1类化学创新药上市，临床在研1类化学创新药还有23个，治疗领域主要覆盖抗肿瘤和抗感染性疾病。•东阳光药业，近年来发展势头迅猛，1.1类创新化学药在研品种18个，拥有抗感染国家重点实验室。重点布局丙肝、乙肝和抗肿瘤新药等市场需求广泛的产品，也有1类创新药产品进行FDA申报。抗体药企业•从生物创新药品种数量来看，国内产品临床申报数量TOP3是恒瑞医药，复星医药和海正药业，此外信达生物和康宁杰瑞产品数量也超10个。•复宏汉霖是复星医药旗下生物药创新平台，目前生物类似物已有6个产品申报临床，其中一个产品NDA，3个正在进行3期临床。此外，5个1类创新新生物药申报。•信达生物目前已经有5个1类生物药申报临床，其中一个PD-1单抗已经报生产，另外5个生物类似物申报临床，其中的1个产品美罗华类似物已报生产，另外2个生物类似物处于临床3期。•恒瑞医药从2015年申报1类抗体新药，目前，共有10个1类生物药。适应症包括抗肿瘤，代谢病和骨质疏松。其中卡瑞利珠单抗已申报生产。还有生物类似物申报。•海正药业从2012年开始申报第一个单抗类生物类似物，目前共计8个生物药产品进行临床实验，其中1个产品进入报产状态。细胞治疗药企业•上海恒润达生CAR-T项目在血液和淋巴瘤领域布局了10个项目，其中2项已获临床批准；实体瘤领域在研项目8个，其中2项目完成验证性临床，将进行临床注册申报。•优卡迪布局了9个CAR-T细胞治疗产品，其中2项已批准临床。在研项目适应症既包括血液肿瘤也包括实体瘤，靶点也较丰富，包括了CD19，CD22，CD123，BAMA等。•科济生物CAR-T在研产品管线包括5个品种，对应多个适应症，其中包括血液肿瘤也包括实体瘤。靶点包括热门的CD19，也有针对实体瘤靶点GPC3 ，CLD 和GPC3 。•干细胞方面，国家药监局已受理5个产品，按照1类生物药进行申报。包括汉氏联合，西比曼，昂赛细胞，三有利和泽生物，罗盖肌母细胞。•卫计委备案34项干细胞临床研究项目，实施主体都为医院。适应症比较广泛，包括糖尿病皮肤修复，自身免疫疾病，关节炎，心脏病，肺部疾病，眼部疾病和神经疾病等。中药企业•A股按照申万医药生物分类中，传统中药上市公司合计70家，研发投入超1亿元人民币的公司共以上19家，其中天力士和步长制药2017年研发投入超5亿元。•天士力产品聚焦心脑血管、消化代谢、抗肿瘤三大治疗领域。在研新药包括14个6类中药新药，7个1类化学新药；11个1 类治疗用生物制品。•步长制药产品涵盖抗肿瘤和心血管等治疗领域。在研新药包括3个6类中药新药，3个1类化学药，2个1类治疗用生物新药。•白云山药业的中药研发管线主要进行已上市品种再研究（消渴丸，滋肾育胎丸，牛黄安宫丸）和2个5类新药项目。无化学创新药研发，生物药主要为治疗型双质粒HBV DNA疫苗项目。•华润三九中药研发管线包括5 类中药2 项，6 类中药1 项，另外包括参附注射液、华蟾素注射液、气滞胃痛颗粒等中药大品种进行二次开发；另有1个1类化学药在研。无生物药布局。 创新药政策环境洞察4CFDA发布《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》，将化药新药分为创新药和改良型新药，将原来新药定义的“中国新”变成了“全球性”，有利于促进医药产业转型升级，鼓励新药研究和创制。国务院办公厅关于印发《药品上市许可持有人制度试点方案的通知》在北京、天津、上海等10 个省（市）开展药品MAH 制度试点，药品上市许可和生产许可相分离，有利于促进药品创新、优化产业资源配置等。“十三五”国家战略新兴产业规划：形成新一代信息技术、高端制造、生物医药、绿色低碳、数字创意等5个产值规模10万亿元级的新支柱。中办-国发办《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》：改革临床试验管理；加快临床急需药品审评速度；鼓励创新；全面实施上市许可持有人制度；提升技术支撑能力，全力为创新服务。还提到经典名方类中药按照简化标准审评审批。人社部门承诺，通过谈判的药品按乙类药品纳入管理和医保报销，谈判机制将常态化，成为高价创新药医保准入的主要途径。港交所新制定的《上市规则》允许尚未盈利和未有收入的生物科技公司在作出额外披露及制定保障措施后在主板上市。CFDA发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，为免疫细胞治疗和干细胞治疗按照药品途径申报打开了通路。国务院机构改革方案公布，原CFDA整合进入市场监督管理总局，组建国家药品监管管理局（由市场总局管理），单独组建组建国家医疗保障局。统一了药品采购，定价和支付权利。2016年3月2016年5月2016年12月2017年6月2017年12月2018年2月2017年12月2017年10月业界关注已久的4+7药品带量采购政策公布，这是医保局组建后第一次大手笔发挥其整合后的采购职能，也是国内药品招标历史上最大规模的跨区域联合采购。这将极大的压缩仿制药利润空间，倒逼企业进行创新。2018年11月证监会发行部开通“独角兽”绿色通道对包括生物科技、云计算在内的四个行业的“独角兽”，立即向发行部报告，符合相关规定者可以实行“即报即审”。2018年7月CFDA和国际人用药品注册技术协调会（ICH）同时宣布，ICH正式批准CFDA成为其成员，中国接轨国际最高标准，将加快创新药进中国，也会加快中国药品走向世界。2017年9月2018年3月NMPA发布《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则，对接受境外临床试验数据的适用范围、基本原则、完整性要求、数据提交的技术要求以及接受程度均给予明确。进口药品进入中国将会大大提速，进口药物国内外上市时间差越来越短，中国企业未来将直面跨国药企的冲击。近年，政府部门出台了多项鼓励和促进创新药研发，解决创新药支付的政策，但也面临着跨国药企加速进入中国的激烈竞争。 以新药上市数来衡量，中国目前处于第三梯队，对全球创新的贡献大约为2%，与第一梯队的美国（约60%）和第二梯队的国家（日韩和西欧）仍有很大差距。预计到到2030年，以研发出的“新活跃成分”计算，中国对全球医药创新的贡献将进入第二梯队。目前中国医药企业研发投入总量和比例都远低于国际跨国药企。预计未来10年内，我国将涌现一批市值超千亿的创新药公司，领先企业研发费将超百亿，研发占营收比例