2024年11月ACSoMP建议

世界卫生组织顾问委员会第四次联合会议的建议 关于药品安全（ACSOMP）和世界卫生组织全球咨询 免疫安全委员会GACVS 1214November2024 WHO召集了第四次联合会议世界卫生组织药品安全咨询委员会ACSoMPandthe世界卫生组织疫苗安全全球咨询委员会于2024年11月12日至14日。 全球疫苗安全咨询委员会（GACVS）成立于1999年，药品安全咨询委员会（ACSoMP）成立于2003年，分别向世界卫生组织（WHO）就全球或区域性的疫苗和药品安全问题提供独立、权威的科学建议。 ACSoMP和GACVS为期3天的会议，2024年11月12日至14日，包括针对疫苗安全、疫苗和药品共有的药物警戒问题以及针对药品安全的具体议题。以下是药品特定会议的演示总结和建议。与疫苗安全相关的讨论总结以及针对药品和疫苗的共同药物警戒会议的总结已发布在WHO网站上。WER1 吡喹酮（arPZQ）治疗儿童血吸虫病的用药安全性 正在进行的举措为向幼年儿童推广治疗血吸虫病的儿童用吡喹酮制剂做准备。2023年12月，欧洲药品管理局（EMA）对arPZQ表示了积极意见，2024年5月，世界卫生组织（WHO）将arPZQ150毫克崩解片列入其药品预认证清单。由联合国开发计划署 （UNDP）领导的获取与交付伙伴关系（ADP）正在与加纳、塞内加尔和坦桑尼亚合 作推广arPZQ。ADP计划持国家级NeglectedTropicalDiseaseNTD项目，并在2025年在选定区进行试点推广。 过去18个月，ADP一直在加强这些国家的卫生系统建设。2025年，ADP将继续持试点项目，并应对融资、卫生系统运作和知识共享等挑战。世界卫生组织的药物警戒团队也针对这些国家的arPZQ制定了工作计划，重点关注安全监测和药物警戒实践。 坦桑尼亚尚未开始实施arPZQ项目，但已开展调查以确定血吸虫病的负担程度，并正在探索最佳的交付方式。该国已 1世界卫生组织全球疫苗安全顾问委员会与药品安全顾问委员会第四次联合会议报告，2024年11月12日至14日。httpsiriswhointhandle10665380715 请求世界卫生组织（WHO）持药物警戒活动，包括培训方案和监测规程。 默克公司3个月至6岁儿童的临床研究安全数据显示，arPZQ具有与PZQ相似的有利安全性特征。然而，在监测1岁以下儿童的安全性方面仍存在挑战。委员会讨论了主动监测的必要性，以及现有的PZQ数据如何为arPZQ的安全使用提供参考，特别是在1岁以下儿童安全数据有限的情况下。 建议： 委员会就arPZQ在儿童人群中的未来安全监测提出了如下建议： 在制定进一步的药品警戒国家工作计划和相关文件时，所有参与相关计划的相关药品警戒利益相关方（例如，公共卫生实践者（PHPs）、国家监管机构（NRAs）、世界卫生组织（WHO）、上市许可持有人（MAHs）制造商等）必须被纳入，以确保药品警戒活动在NRAs的同意下协同开展，并使计划的药品警戒活动纳入国家机构发展计划。避免在国家层面建立平行数据收集系统，而应尽可能依赖现有系统。探索潜在的附加药品警戒活动，如CEM。鼓励NRAs从相关国家利益相关方（PHPs、卫生保健提供者、患者、MAHs）收集与儿童人群相关的arPZQPZQ安全性报告，并及时提交至VigiBase。鼓励WHO协调一个包含相关利益相关方和专家的平台，旨在开发持低收入和中等收入国家在儿童人群中开展药品警戒的工具（例如，实用指导手册）。这项工作可能涉及从arPZQ相关计划的经验中学习。探索arPZQ是否适合应用智能监测策略。 RSV单克隆抗体的安全性 尼鲁单抗（阿斯利康、赛诺菲）是一种靶向融合前呼吸道合胞病毒（RSV）F蛋白的长效单克隆抗体。已在40多个国家获批，临床试验和市场后研究均显示其具有高有效性和良好的安全性。 nirsevimab的临床试验数据显示，涉及2966名接受50毫克剂量的婴儿和1259名安慰剂参与者，未发现与产品相关的不良事件。干预组有六例死亡，安慰剂组有三例死亡，但均未与nirsevimab相关。干预组发生了九例特殊关注的不良事件（AESIs），而安慰剂组发生了三例。未发现任何安全性方面的担忧。 ：与其他儿童疫苗联合使用，且其安全性与单独接种其他疫苗相似。 在美国，尼西维姆ab获批用于预防新生儿、首次经历RSV季节婴儿以及24个月以下易感儿童在第二次季节RSV下呼吸道疾病。截至2024年6月30日，向美国食品药品监督管理局不事件告系统（FAERS）告最常见不事件包括药物无效（303 ）、RSV细气管炎（273）和细气管炎（138）。大多数告不事件涉及在尼西维姆ab给药后出现突破性RSV感染，此外还有关于用药错误和超敏反应 告。 委员会讨论了尼西维玛在多种情况下使用，包括其与儿童疫苗联合使用、预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染有效性、重复给药后超敏反应以及产后RSV疫苗接种后使用。这些领域对于持续监测和评估非常重要。 建议： 委员会就尼瑞普韦监测安全性提出了以下建议： 继续密切关注，特别是调查： 频繁和罕见不事件，包括儿童中长期事件。 在尼西维单抗（用于婴儿）与母亲接种疫苗联合给药后事件 尤其是如果未来为儿童开发疫苗出现产品序列不反应（单克隆抗体和其他 疫苗）对年长儿童剂量接种在过敏反应方面考虑。 儿童 疟疾药物安全性 疟疾风险在孕期第一和第二trimesters最高。截至2022年11月，由于对青蒿素担忧，世界卫生组织WHO建议在孕期第一trimester使用奎宁和克林霉素治疗恶性疟疾。然而，根据新证据，WHO现在建议将青蒿琥酯氨酚嗪AL作为孕期第一trimester未并发症疟疾首选治疗方法。 SAFIRE联盟（TheSafetyofAntimalarialsintheFIrstTRimEster）正在进行一项IIIb期临床试验，以评估抗疟药在治疗恶性疟原虫（Pfalciparum）孕早期感染安全性 、耐受性和疗效。这项多中心、非劣效性试验将在马里疟疾安全药物（AL）与青蒿琥酯（PA）和双氢青蒿素哌喹（DP）等治疗方案进行比较。主要结果指标是药物有效性，而关键安全性结果指标则关注流产、死产或胎儿丢失。 世界卫生组织（WHO）正在更新葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD）检测指南，以确保塔非诺喹和普萘喹安全使用，这两种药物可能导致严重溶血性贫血。 G6PD缺陷个体。世界卫生组织于2024年11月30日发布更新指南2，包括关于进行G6PD检测以预防不事件建议。 讨论结论： 委员会讨论了primaquine安全数据可用性、不事件告率低以及实施G6PD检测预期成本。未提出任何建议，委员会期待SAFIRE试验结果。 孕期艾滋病、肝炎和性传播感染（STI）治疗手段安全性 2022年，世界卫生组织（WHO）建议长效注射用卡博格韦（CABLA）作为一种针对高风险人群额外艾滋病毒预防方案。虽然CABLA有效数据较为充分，但仍需更多孕期安全性数据。正在进行研究旨在提供关键信息，包括孕期及哺乳期安全性 。委员会获得了关于CABLA、拉纳卡培韦（LEN）和含达皮维林（DPV）环在孕期艾滋病毒预防与治疗方面安全性数据更新。 来自多个试验安全数据显示，CABLA和LEN在妊娠结局方面与未暴露或口服暴露前预防（PrEP）相似。对于CABLA，来自288例妊娠数据表明孕期用药是适当，且无不影响。类似地，105例妊娠中LEN暴露显示，其结局与口服PrEP相比无显著差异。553例妊娠DPV环数据也显示无不影响。 关于妊娠期新型抗逆转录病毒药物ARVs研究进展缓慢，共有11项计划中CABLA实施研究，尽管大多数研究尚未招募孕妇。预计到2024年底将获得首次妊娠结局数据，但分析可能要到2025年或更晚才能完成。 人类免疫缺陷病毒（HIV）、肝炎、性传播感染（STI）和妊娠治疗工作组一直在更新世界卫生组织（WHO）关于预防性传播感染（PrEP）指南，并推出一套新艾滋病病毒（ARV）妊娠研究工具包。他们还在努力协调试验和监测项目数据，计划在2025年优先考虑梅毒相关研究。 委员会讨论了跨女性一生链接记录重要性，以追踪抗逆转录病毒（ARV）暴露影响。 建议： 委员会就持妊娠期间安全使用艾滋病、肝炎和性传播感染疗法提出了如下建议： 继续妊娠治疗工作组，尤其是要跟踪 加强对LAARV（用于HIV预防和治疗）安全监测（CABLALEN）：确保在妊娠期间收集其长期安全数据；捕捉未知或罕见事件；通过母乳喂养监测事件数据动力学；并继续努力确保协调以实现 2世界卫生组织2024世界卫生组织关于疟疾指南Accessedon24March24202 5httpswwwwhointpublicationsiitemguidelinesformalaria 研究之间一致性，更新妊娠研究工具包，并将工作扩展到梅毒。 与相关利益相关方跟进，以促进和加速包含在内研究。 孕妇和哺乳期妇女对新型长效HIV药物，并通知世界卫生组织关于妊娠期间预防和治疗安全性ARV优化工作 继续向WHOASCoMP监测和告最新安全结果 研究以持世界卫生组织（WHO）指南修订和议 丙戊酸钠在育龄期女性和女孩中使用情况更新 尽管丙戊酸（丙戊酸钠、丙戊酸、丙戊酸酯）已知是一种致畸物，但仍在孕妇中使用 ，特别是在中低收入国家（LMICs）。缺乏对更安全替代方案获取以及丙戊酸治疗优势促使其持续使用。世界卫生组织（WHO）已更新指南，以强化对癫痫育龄期妇女和女孩使用丙戊酸议。 在东南亚地区（SEARO），东南亚监管网络（SEARN）内一个工作组正在处理丙戊酸钠使用问题，旨在改善对其益风险平衡认识，并制定策略以降低风险。第一次会议定于2025年初举行。 WHO也正在持各国针对生育年龄女性和女孩中丙戊酸钠使用情况进行研究。这包括一项基于医院横断面研究和一项在医疗保健和社区环境中混合方法研究。委员会对研究设计和实施提供了反馈。 世界卫生组织及合作伙伴一直在努力传播关于对育龄期女性使用丙戊酸最新mhGAP指南。近期，已启动了关于妊娠与癫痫在线研讨会，以及关于丙戊酸使用在线学习课程。 委员会讨论了世界卫生组织监测全球丙戊酸使用和尽量减少致畸风险举措。他们还对世界卫生组织研究提供了反馈，包括议纳入定性研究工作、扩大范围至其他癫痫治疗方法，以及解决潜在伦理问题。 议： 委员会提出了以下议： 持风险最小化工作议 持在东南亚地区促进关于潜在生育女性（WOCBP）使用丙戊酸盐风险最小化监管协调努力，ACSoMP通过议将该等措施推广至其他地区。 世界卫生组织关于丙戊酸钠使用研究议 委员会持创一项协议，以协助各国进行评估： 关于WOCBP使用丙戊酸产品程度。应考虑将研究扩展至包含其他抗癫痫药物（例如卡马西平、苯巴比妥和托吡酯）。孕期继续使用丙戊酸产品理由。需要探讨成本和替代药物可获得性等因素贡献。了解哪些女性被开具丙戊酸产品以及原因将有助于理解。处方者和使用丙戊酸产品女性对风险认知程度。 对于协议中定量要素及定性要素均给予了普遍持。ACSoMP将持续关注此问题，并期待收到有关SEARO以及其他地区正在进行mhGap指南、药物利用研究和监管风险最小化措施最新更新。 tecovirimat用于治疗monkeypox安全性问题 2022年7月，世界卫生组织因多国猴痘疫情爆发而宣布国际关注突发公共卫生事件 （PHEIC）。2024年8月，由于非洲猴痘疫情卷土重来，尤其影响孕妇和儿童等高风险群体，世界卫生组织再次宣布PHEIC。用于治疗天花、猴痘和牛痘替考韦林，适用于体重至少为13公斤成人和儿童。 欧洲药品管理局（EMA）告称，替考韦咪具有轻微不反应，包括头痛、头晕和恶心，未发现重大风险。然而，关于其在孕妇、哺乳期妇女及免疫功能低下患者中使用数据尚缺乏。最新安全更新（2023年7月至2024年1月）议替考韦咪与含脂肪餐同服以改善吸收。未来更新可能涉及其在免疫功能低下患者、神