利培酮微球首仿获批，多款高端制剂持续推进

市场数据（2025年3月12日）：收盘价（元）：1321 总股本（亿股）：128 流通股本（亿股）：081 流通市值（亿元）：1070 基础数据（2024年6月30日）：每股净资产（元）：139 每股资本公积（元）：682 每股未分配利润（元）：629 资料来源：wind数据 分析师：盖斌赫 执业登记编码：S0760522050003邮箱：gaibinhesxzqcom 赵晨希 执业登记编码：S0760521090001邮箱：zhaochenxisxzqcom 投资要点： 公司研究新三板公司研究 2025年3月13日 圣兆药物（832586NQ） 利培酮微球首仿获批，多款高端制剂持续推进 利培酮微球首仿获批，高端制剂再获突破。2025年2月26日，公司发布公告《关于公司注射用利培酮微球取得药品注册证书的公告》，公司收到国家药监局核准签发的关于注射用利培酮微球的《药品注册证书》，产品规格为25mg和375mg两种。利培酮微球是公司获批的第二只高端复杂制剂，是获批的第一只微球产品，也是国内首个获批的注射用利培酮微球仿制药。 紫杉醇（白蛋白）、亮丙瑞林微球获进展。公司2025年3月10日公告注射用紫杉醇白蛋白结合型申请上市许可并获受理；2025年3月11日，注射用醋酸亮丙瑞林微球一月制剂临床BE试验生物等效。其中2023年中国注射用醋酸亮丙瑞林微球市场规模为人民币51亿元；注射用紫杉醇（白蛋白结合型）2023年中国三大终端六大市场销售规模近30亿元。 公司的多柔比星脂质体以第二顺位纳入第十批集采。公司的多柔比星脂质体2023年9月15日获批上市，2024年下半年开始产生收入，2024年12月以第二顺位纳入第十批集采。公司的产线具备大批次量生产优势从而使公司具备显著的成本优势，进入集采有利于公司迅速提高公司多柔比星脂质体的销量和市场占有率，为公司后续产品的产业化打下基础。 多产品条线进入后续阶段，产业化在即。截止2025年3月12日，公司除了已经获批的多柔比星脂质体、利培酮微球外，其他产品也在快速推进。其中盐酸伊立替康脂质体注射液、棕榈酸帕利哌酮长效注射液、布比卡因脂质体注射用混悬液、注射用紫杉醇（白蛋结合型）上市申请已获受理，待审批上市；美洛昔康纳米晶混悬型注射液、注射用亮丙瑞林微球已通过BE实验；阿立哌唑长效注射剂已进入BE阶段。 投资建议：公司深耕高端制剂10余年，产品不断获批，多条线进入收获期，高端制剂研发平台定位逐步凸显；同时公司在多产品的进度方面处于行业前列，并且公司产品多为大批次量设计规模效应明显，相较同类公司具备一定的优势。随着公司产品的陆续上市，公司有望实现盈利。 风险提示：研发风险、核心技术人员流失的风险、核心技术泄密的风险、产业政策变化的风险、短期内不能实现盈利的风险。 请务必阅读最后股票评级说明和免责声明1 财务数据： 会计年度 2021A 2022A 2023A 主营收入百万元 2688 2159 4608 同比增长 3527 1967 11337 营业利润百万元 13032 14163 15981 同比增长 703 869 1283 净利润百万元 13199 14446 16106 同比增长 1181 945 1149 每股收益元 103 113 126 资料来源：wind数据，山西证券研究所 1利培酮首仿获批，高端制剂研发再下一城 公司2025年2月26日公告《关于公司注射用利培酮微球取得药品注册证书的公告》，公司收到国家药监局核准签发的关于注射用利培酮微球的《药品注册证书》（证书编号：2025S00480及2025S00481），产品规格为25mg和375mg两种。利培酮微球是公司获批的第二只高端复杂制剂，是获批的第一只微球产品，也是国内首个获批的注射用利培酮微球仿制药。 图1：利培酮微球公告节点 资料来源：圣兆药物关于注射用利培酮微球临床BE正式试验完成首例受试者给药的公告（2022年12月 31日），圣兆药物关于注射用利培酮微球临床BE试验生物等效的公告2023年6月22日），圣兆药物关于 注射用利培酮微球申请上市许可并获受理的公告（2023年8月31日），圣兆药物关于公司注射用利培酮微 球取得药品注册证书的公告（2025年2月27日），山西证券研究所 注射用利培酮微球是将利培酮包载于高分子材料丙交酯乙交酯聚合物内形成球形微粒，注射后通过水合作用、药物扩散及聚合物溶蚀3个阶段实现药物稳定释放。第一阶段是水合作用，利培酮从微球表面释放；第二阶段是药物扩散作用，聚合物遭受侵蚀，利培酮大量释放；第三阶段是聚合物的破裂和分解代谢。 图2：微球的释放机制图 资料来源：圣兆药物招股说明书申报稿（20230701），山西证券研究所 微球剂型的长效缓释特性有效解决依从性问题。公司获批的利培酮微球产品用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状，可减轻与精神分裂症有关的情感症状。由于精神分裂症患者停药复发率较高，大部分患者需要终生用药，而普通制剂需每日口服多次，导致患者主动停药或漏服机率大，并且体内的血药浓度波动较大存在较大安全风险。基于利培酮普通制剂较为显著的临床痛点，强生开发的利培酮微球制剂，通过缓释技术避免了普通制剂的劣势，不仅提高了患者的依从性，还降低了利培酮的副作用，并且在停药后复发率降低。 缓释微球技术涉及到多个学科领域，开发、放大有难度。首先是聚合物材料的选择，材料的生物可降解性、生物相容性、稳定性和分子量等特性直接影响到药物的释放行为和制剂的安全性；其次是生产工艺的选择，药物在微球中的分布、释放速率、释放机制等都与精确控制的制剂工艺参数有关；此外，微球制剂的制剂工艺复杂，定制化的无菌生产设备，对生产设备的性能和操作人员的技术水平均有较高要求。 利培酮微球壁垒高国内市场竞争者少。注射用利培酮微球（2周制剂）原研药为强生研发，曾于2005年进入中国市场，注册证到期后未再注册。目前我国市场上仅有绿叶制药的注射用 利培酮微球（II）获批，其进入临床研究阶段有2款产品，其中一款改良型新药获批临床后尚未开展临床研究，圣兆药物自研的利培酮微球为唯一一款通过一致性评价且实现首仿的注射用利培酮微球产品。 表1：利培酮微球国内竞品 在研品种 申报企业 审批状态 利培酮微球 JJ 上市 山东绿叶 上市 圣兆药物 上市 广州奇帝医药 批准临床 资料来源：国家药品监督管理局，中国药品注册数据库，国家药品监督管理局药品审评中心，山西证券研究所 国内利培酮微球市场有一定的空间。根据米内网数据，利培酮（全部剂型）在2022年的 国内市场规模已超过10亿元人民币。根据弗若斯特沙利文的数据，注射用利培酮微球原研药 2022年的全球市场规模为49亿美元。未来伴随着产品的医保降价以及复杂剂型的推广，我 国利培酮微球市场规模将迅速上升，预计2030年利培酮微球市场规模可达92亿元人民币，目前注射用利培酮微球已进入国家医保目录乙类。 公司在利培酮微球产品上实现首仿，不但印证公司在微球等高端制剂领域的研发能力，同时也将为后续产品的商业化打下基础，标志着公司复杂注射剂大技术平台战略进一步完善。 2紫杉醇（白蛋白）、亮丙瑞林微球获进展 21注射用紫杉醇白蛋白结合型申请上市许可并获受理 2025年3月10日，公司公告已就注射用紫杉醇（白蛋白结合型）向国家药品监督管理局药品审评中心申请境内生产药品注册上市许可，并获得受理。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）是公司第一个申请上市许可并获得受理的白蛋白纳米粒制剂产品，其高达60000支批的生产能力，极具产能及成本优势，上市后将在国家集采中具备极强的竞争力。 表2：注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 在研品种 申报企业 审批状态 是否纳入集采 注射用紫杉醇（白蛋白结合型） CelgeneCorporation 已上市 齐鲁制药 已上市 科伦制药 已上市 海正药业 已上市 石药欧意 已上市 是 恒瑞医药 已上市 是 正大天晴 已上市 道恩药业 已上市 天东制药 已上市 康禾生物 已上市 资料来源：国家食品药品监督管理局，上海阳光医药采购网，山西证券研究所 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌的治疗，是一种紫杉醇与白蛋白结合的复杂注射剂。相较于紫杉醇注射液，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）克服了普通紫杉醇难溶于水的问题，无需增溶剂聚氧乙烯蓖麻油，缓解了一系列由增溶剂引起的严重不良反应；相较于紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体制剂，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）以人源白蛋白作为载体，血中游离的紫杉醇含量较低，临床使用中无需进行抗过敏药预处理，30分钟即可完成输液，大大提高了紫杉醇在临床使用中的便利性和安全性。 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）已进入国家医保目录乙类。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）虽然2020年进入集采价格下降，但是价格下降带来了销量的增长，整体销售额在2022年达到了最高的3692亿元；根据Clarivate数据，2023年该产品全球销售额约13亿美元；根据米内网数据，该产品在2023年中国三大终端六大市场销售规模近30亿元。 图3：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）国内销售额（亿元） 资料来源：药智数据，山西证券研究所 22注射用醋酸亮丙瑞林微球一月制剂临床BE试验生物等效 2025年3月11日，公司公告公司的注射用醋酸亮丙瑞林微球（一月制剂）（规格：375mg）与参比制剂注射用醋酸亮丙瑞林微球（商品名：抑那通，规格：375mg）在吸收速度、吸收程度上符合生物等效评价标准，两制剂生物等效。 注射用醋酸亮丙瑞林微球主要用于治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、前列腺癌、绝经前乳腺癌和中枢性性早熟等疾病。将微球作为亮丙瑞林的载体可延长亮丙瑞林的半衰期，大大降低注射次数并提高患者依从性。 表3：亮丙瑞林微球国内竞品 在研品种 申报企业 审批状态 注射用亮丙瑞林微球 TakedaAbbVie 上市 上海丽珠 上市 北京博恩特 上市 圣兆药物 BE等效 资料来源：国家食品药品监督管理局，圣兆药物关于注射用醋酸亮丙瑞林微球一月制剂临床BE试验生物等效的公告（20250312），山西证券研究所 根据米内网的数据，2023年中国注射用醋酸亮丙瑞林微球市场规模为人民币51亿元。根据弗若斯特沙利文的数据，我国注射用醋酸亮丙瑞林微球预计2025年市场规模可达68亿 元，到2030年市场规模可达87亿元。 3在研项目丰富、产线批量大，凸显公司竞争优势 31多柔比星脂质体兼具质量、成本优势，为公司高端制剂销售开路 公司的多柔比星脂质体2023年9月15日获批上市，是公司第一款获批上市的高端制剂； 2024年下半年开始产生收入，多柔比星脂质体的推出，是公司作为高端制剂研发研发能力的验证。 2024年12月公司的多柔比星脂质体以第二顺位纳入第十批集采，公司产品线具备大批次量生产优势，从而使产品具备显著的成本优势；进入集采有利于公司迅速提高公司多柔比星脂质体的销量和市场占有率。 表4：盐酸多柔比星脂质体注射液国内竞品 在研品种 申报企业 审批状态 是否纳入集采 盐酸多柔比星脂质体注射液 圣兆药物 已上市 是 石药集团 已上市 是 常州金远 已上市 是 浙江智达 已上市 复旦张江 已上市 吾合生物紫杉药业 已上市 齐鲁制药 已上市 是 瑞迪博士 已上市 绿叶制药 已上市 资料来源：国家药品监督管理局官网，国家医疗保障局，山西证券研究所 32多柔比星脂质体已上市 除了已经上市的多柔比星脂质体、利培酮微球外，公司储备多条高端制剂产品线，部分产品进展较快。截止2025年2月28日，盐酸伊立替康脂质体注射液、棕榈酸帕利哌酮长效注射液、布比卡因脂质体注射用混悬液上市申请已获受理，待审批上市；美洛昔康纳米晶混悬型注射液、注射用紫杉醇（白蛋结合型）已通过BE实验；注射用亮丙瑞林微球、阿立哌唑长效注射剂已进入BE阶段。随着公司产品上市填补国内市场空白，亦将带