EFPIA 和 VE 对 EMA 程序指导的回应

EFPIA - 欧洲制药工业协会联合会 VE - 欧洲疫苗组织或个人名称2015 年 11 月 3 日提交关于 “根据 EMA 政策 0070 为出版目的提交临床报告的程序方面的外部指导 ” 的意见 (EMA / 471266 / 2015)评论来自 ：请注意 ， 除非收到特定的合理异议 ， 否则这些评论和发件人的身份将被发布。完成后 ， 此表格应以电子方式以 Word 格式 （ 非 PDF ） 发送给欧洲药品管理局。30 丘吉尔广场● 金丝雀码头● 伦敦 E14 5EU● United Kingdom电话+44 (0)20 3660 6000传真+44 (0)20 3660 5555通过我们的网站发送问题欧洲机构接头© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided provide the source is acknowledged. 2/511.一般性意见干系人编号（ 由机构填写 ）一般性意见 (如有)结果 （ 如适用 ）（ 由机构填写 ）EFPIA 和欧洲疫苗协会欢迎有机会就与 0070 政策相关的程序方面的 EMA 外部指南草案提供意见。由于公司和机构都处于陡峭的 “学习曲线 ” 上 ， 我们欢迎有机会与 EMA 进行灵活的互动 ， 以使这些要求可行。在准备这些评论时，我们考虑了 EMA 举行的利益相关者协商会议上共享的信息和讨论，以及 EMA 对 EFPIA 9 月 22 日信函的回应。详细的评论和修订建议载于下文关于具体评论的部分。总之，关于指导意见草案的内容有以下要点 ：删除规范性指导我们欢迎 EMA 在 10 月 7 日给 EFPIA 的信中确认 “外部指南草案不包含规范性措施 ” ， 并且“ MAH / 申请人也应考虑在案例叙述方面的最佳方式。案例基础上 ， 对将要发布的信息进行匿名化 ” 。 3/51干系人编号（ 由机构填写 ）一般性意见 (如有)结果 （ 如适用 ）（ 由机构填写 ）鉴于上述情况 ， 应删除关于删除 / 编辑案件叙述的规范性指导 ， 以允许 MAH / 申请人决定匿名化的最佳方法。清晰度和一致性在某些方面 ， 缺乏清晰度 （ 例如 ， 删除患者列表 ） 或存在不一致 （ 例如 ， 政策 0070 的确切范围 ） ， 如果不解决这些问题 ， 可能会导致大量混乱。符合 eCTD 规范使用 eCTD 的提案存在一些需要解决的问题 ， 以确保修订文件的提交不会不必要地未能通过 eCTD 规范下的验证。求职信需要修改求职信 ， 以更好地反映申请人 / MAH 能够确认和承诺的内容。匿名报告我们欢迎在 9 月 7 日有针对性的利益攸关方协商会议之后为简化拟议的匿名化报告模板而进行的一些修改。然而 ， 我们确实这样做了 ，相信有进一步改进的可能性 ， 以减少 4/51干系人编号（ 由机构填写 ）一般性意见 (如有)结果 （ 如适用 ）（ 由机构填写 ）信息重复和进一步简化的可能性。此外 ， 我们认为 ， 面对不断发展和改进的重新识别技术 ， 已发布文件的永久可用性值得密切关注 ； 这方面要求 MAH / 申请人谨慎行事 ， 以持久地保护患者级别的信息。CCI 理由表CCI 理由表将受益于对所要求信息的描述的进一步改进 ， 以避免不必要的信息重复。此外，公司希望获得更多指导，说明如何清楚地解释披露特定信息会损害公司的经济利益或竞争地位。只有在损坏发生后才能清楚地证明这种影响。我们认为，重要的是，在这种情况下适用预防原则，以确保不发生损害，因为事后任何法律追索权都是无效的。临时救济It would be helpful to describe in the guidance the options and the process the MAH has in case of a disagreement with the EMA redaction conclusion,并在附录的工作流程中添加这一点。 5/51干系人编号（ 由机构填写 ）一般性意见 (如有)结果 （ 如适用 ）（ 由机构填写 ）对第 58 条程序的适用性该指南草案没有涉及通过第 58 条程序提交的经编辑 / 匿名的临床报告的发布 ， 对此将不发布 EC 决定。如果第 58 条程序属于政策 0070 的范围 ， 则应修改指南和流程图以澄清该提交类型。除了上述有关指南草案内容的要点外 ， 还应考虑以下有关实施 0070 政策的一般性要点 ：审查经验和要求根据政策 0070，拟议的修订程序将要求每个申请人为每个新产品以及包含临床数据的所有变体或扩展提交 2 个额外的监管提交包。通常，同一团队将管理向机构以及其他全球监管机构提交的监管文件。在欧盟授权过程中的关键时间段内，这种额外负担可能会对其他与营销授权相关的活动产生影响。为了衡量新要求的全部影响 ， 我们建议that key metrics are discussed with stakeholders. The initial experience with implementation of Policy 0070 should be reviewed to determine if the 6/51干系人编号（ 由机构填写 ）一般性意见 (如有)结果 （ 如适用 ）（ 由机构填写 ）披露计划的目标正在以平衡的方式得到满足。如有必要，应修订 EMA 支持政策 0070 的外部指南中描述的程序和要求。例如，正如 EFPIA 在 9 月 22 日的信中所建议的那样，可以考虑对 CCI 修订进行审查的另一种方法，只有在有文件访问请求 （ 根据 EMA 的 0043 政策 ） 时才对 CCI 的修订进行审查，而不是在提交时根据 0070 政策进行审查。与欧盟 CT 法规的一致性业界支持新的欧盟临床试验条例下有关临床试验信息披露的规定。在实施 EMA 政策 0070 的同时，应同时制定一致和综合的流程，以实施有关临床研究报告发布的法律规定。对于工业来说，必须有紧密的融合和集成，以降低复杂性，并允许一个可操作和成本有效的综合系统。一个简单易行的系统可以极大地促进利益相关者的合规性。对其他司法管辖区的影响如果原子能机构尚未这样做 ， 我们鼓励它积极寻求其他主要监管机构对准则草案的意见 ， 以确保其他司法管辖区的法律要求及其影响是 7/51干系人编号（ 由机构填写 ）一般性意见 (如有)结果 （ 如适用 ）（ 由机构填写 ）考虑到所有发布的文件都将在全球范围内可用和可用。对于其他监管机构来说 ， 完全理解其含义同样重要。 8/512.对案文的具体评论相关文本的行号（ 如第 20 - 23 行 ）干系人编号（ 由机构填写 ）评论和理由 ； 提议的变更（ 如果建议更改措辞 ， 则应使用 “跟踪更改 ” 突出显示 ）结果（ 由机构填写 ）48-52评论 ： 同意重复并不理想 ， 但提及其他文件中包含的定义可能无济于事 ， 特别是作为部分2.2 （ 在第一阶段出版的文件的类型 ） ， 目前写的可能会造成一些混乱。建议的更改 （ 如果有的话 ） ： 清楚地说明范围内的文档类型 （ 另请参见下面的注释 ） 。53-104注释 ： 这一部分不像目前所写的那样容易理解 ： 项目符号在 “不被认为是出版的 ” 和“ 被认为是出版的 ” 之间交替出现。此外，并未提及模块 5.3 的所有小节 ： 例如，应明确模块 5.3. 7 （ 病例报告表和个人患者列表 ） 超出范围，与 CSR 的附录 16.2 超出范围一致。拟议变更 （ 如有 ） ：重新编写本节 ， 以便更清晰 ， 更全面地描述什么是和不被认为是出版物。 EMA 9/51相关文本的行号（ 如第 20 - 23 行 ）干系人编号（ 由机构填写 ）评论和理由 ； 提议的变更（ 如果建议更改措辞 ， 则应使用 “跟踪更改 ” 突出显示 ）结果（ 由机构填写 ）可以考虑以表格格式呈现文档的类型 ， 格式类似于 HMA / EMA 指南中关于在 MAA 结构内鉴定 CCI 和 PPD 。58-59评论 ： 美国综合安全摘要 （ ISS ） 和综合疗效摘要 （ ISE ） ， 如果包括在欧盟 MAA 档案中 ， 则更有可能包含在模块 5.3 中 （ 在 “来自多个研究的数据分析报告 ” 下 ） 。模块中包含的参考因此 ， 2.7 可能会造成混乱。提议的更改 （ 如果有 ） ： 删除第 58 - 59 行中对美国 ISS 和 ISE 的引用 （ 第 65 - 67 行确认 ， 如果包含在 5.3 中 ， 这些文件将在范围内 ） 。澄清 2.7 中可能存在的其他 “附加文档 ” （ 第 58 行 ）范围。63评论 ： 涉及人体材料的研究有时包含在模块 5.3 中 （ 例如在 5.3. 2 中 ） 。这些研究通常是在体外进行的 ， 不涉及受试者本身 ， 也不直接评估疗效或安全性。本节将有助于进一步澄清此类生物材料研究超出范围。 10/51相关文本的行号（ 如第 20 - 23 行 ）干系人编号（ 由机构填写 ）评论和理由 ； 提议的变更（ 如果建议更改措辞 ， 则应使用 “跟踪更改 ” 突出显示 ）结果（ 由机构填写 ）65-67拟议变更 （ 如有 ） ：“... ... 不涉及人类受试者的研究 （ 包括涉及人类生物材料的体外研究 ） 和 PSURs / PBRER 。这些类型的文件不是 CSR ， 因此它们不被认为是有待出版的。 ”注释 ： 模块 5.3 中附加报告的结构不一定遵循 CSR 的 ICH 标题。应该确认 ， 如果不准备发布 ICH 格式的 CSR 部分 ， 例如定义为超出范围的附录 ， 则这些附加报告也是如此。拟议变更 （ 如有 ） ：确认不遵循 ICH E3 CSR 格式的报告对附录公开披露的期望与遵循 ICH E3 格式的报告相同。67-68评论 ： 根据不包括人类受试者的支持性研究报告和 CTD 第 5.3. 1.4 节的建议 ， 应澄清 “体外 - 体内相关性研究报告 ” （ 模块 5.3. 1.3 ） 不是 CSR ， 因此不在范围内。拟议变更 （ 如有 ） ： 11/51相关文本的行号（ 如第 20 - 23 行 ）干系人编号（ 由机构填写 ）评论和理由 ； 提议的变更（ 如果建议更改措辞 ， 则应使用 “跟踪更改 ” 突出显示 ）结果（ 由机构填写 ）79-80添加 “根据 ICH M4E ， CTD 第 5.3. 1.3 节可能包括用于寻求将体外数据与体内数据相关联的研究。这些类型的文件不是 CSRs ， 因此它们不被视为有待出版。 ”对于尚未申请的适应症 ， 在临床报告中对疗效数据进行编辑似乎是不合理的。如果数据尚未公布 ， 那么疗效数据应被视为 CCI ， 因为申请人将来可能希望申请该适应症。拟议的更改 ： 我们建议删除案文 “并且不提供他们尚未申请特定指示的理由 ”84-86我们建议在这里补充一些例子, 包括关于披露正在进行的长期研究的中期结果。临时分析的数据发布可能会损害正在进行的研究的完整性。支持临时分析的数据编辑 12/51相关文本的行号（ 如第 20 - 23 行 ）干系人编号（ 由机构填写 ）评论和理由 ； 提议的变更（ 如果建议更改措辞 ， 则应使用 “跟踪更改 ” 突出显示 ）结果（ 由机构填写 ）88-90应该允许编辑保护研究的完整性。拟议变更 （ 如有 ） ：添加到该段第 86 行的末尾 ：“对于正在进行的研究的中期报告 ， 编辑的理由可以基于披露对正在进行的研究的完整性的影响。包括对临床研究的 “主要时期 / 阶段 ” 的含义的解释注释 ： Policy 0070 表明 “临床摘要 （ 通常在模块 2.7 中提交 ） ” 在范围内。在本程序指南的其他地方 （ 例如第 6 页的表 1 ） ， 似乎只有第 2.7. 1 节因此 ， 第 87 行提到的 “属于政策范围内的临床报告的所有章节 ” 令人困惑。本指南中的政策 70 和