2021 年 9 月 15 日至 17 日，虚拟会议关于评估新结核病预防治疗的创新临床试验设计的技术咨询报告

技术咨询报告创新的临床试验设计评估新的结核病预防措施治疗虚拟会议，2021 年 9 月 15 日至 17 日 评估新型结核病的创新临床试验设计技术咨询报告预防性治疗：虚拟会议，2021 年 9 月 15 日至 17 日ISBN 978-92-4-004715-0（电子版）ISBN 978-92-4-004716-7（印刷版）© 世界卫生组织 2022保留一些权利。这项工作可在知识共享署名下获得-NonCommercial-ShareAlike 3.0 IGO 许可证（CC BY-NC-SA 3.0 IGO；https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo）。根据本许可的条款，您可以出于非商业目的复制、重新分发和改编作品目的，前提是该工作被适当引用，如下所示。在对这项工作的任何使用中，有不应暗示世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。使用不允许使用 WHO 标志。如果您改编作品，那么您必须根据相同或等效的知识共享许可。如果您创建此作品的翻译，您应该添加以下免责声明以及建议的引用：“此翻译并非由世界卫生组织 (WHO)。世卫组织对此内容或准确性不承担任何责任翻译。英文原版为具有约束力的正版”。因许可引起的争议的任何调解均应按照世界知识产权组织调解规则（http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/）。建议引用.创新临床试验设计技术咨询报告评估新的结核病预防治疗：虚拟会议，2021 年 9 月 15 日至 17 日。日内瓦：世界卫生组织； 2022. 许可证：CC BY-NC-SA 3.0 IGO。出版编目 (CIP) 数据。CIP 数据可在 http://apps.who.int/iris 获得。销售、权利和许可。要购买 WHO 出版物，请参见 http://apps.who.int/bookorders。至提交商业使用请求和权利和许可查询，请参阅https://www.who.int/copyright。第三方材料。如果您希望重复使用本作品中归属于第三方的材料，例如表格、数字或图像，您有责任确定是否需要许可重新使用并获得版权所有者的许可。索赔风险对作品中任何第三方拥有的组件的侵权仅由用户承担。一般免责声明。本文中使用的名称和材料的呈现方式出版物并不意味着世卫组织就有关方面发表任何意见任何国家、领土、城市或地区或其当局的法律地位，或与划定其边界或边界。地图上的虚线表示近似值可能尚未完全达成一致的边界线。提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着它们是由 WHO 认可或推荐，优先于其他类似性质的非提及。错误和遗漏除外，专有产品的名称以首字母大写。世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本文件中包含的信息出版物。但是，发布的材料在分发时没有任何形式的保证，或者明示或暗示。解释和使用材料的责任在于读者。在任何情况下，世卫组织均不对因使用其造成的损害负责。 内容致谢..................................................... ..................................................... .... 四缩写..................................................... ..................................................... .........................................v执行摘要..................................................... ..................................................... ..................vi背景.................................................................................................................................介绍................................................. ..................................................... ............................. 2第 1 节：交付模式................................................................ ..................................................... ...... 2第 2 节：评估 TPT 的利弊 ................................................... ..................... 8第 3 节：试验设计和分析方法................................................................ ...................... 12第 3A 部分：生物标志物和 TB 谱............................................................ ............................. 12第 3B 部分：入选标准和试验人群的选择...................................................... ...... 17第 3C 部分：处理少数结核病事件.......................................................... ......................................... 19第 4 节：试验人群................................................................ ..................................................... ...... 21第 4A 部分：确定个体和人群水平有效性和安全性的策略不同的风险组................................................................ ..................................................... ...... 22第 4B 部分：特殊人群...................................................... ..................................................... . 25结论.................................................. ..................................................... ...................... 29参考................................................. ..................................................... ............................. 30附件 1. 议程................................................................ ..................................................... ...................... 36附件 2. 与会者名单................................................................................ ..................................................... ...... 40附件 3. 利益声明................................................................ ................................................ 44三 致谢会议报告由 Saskia den Boon 起草，Dennis Falzon 贡献和 Matteo Zignol，在世卫组织全球总干事 Tereza Kasaeva 的全面指导下结核病计划。世卫组织感谢参与者的贡献在本次磋商中以及使本次会议成为可能的行政人员和富有成效的。 Yohhei Hamada 和 Molebogeng (Lele) Rangaka，均来自研究所大学学院全球健康和医学研究委员会 (MRC) 临床试验部门伦敦 (UCL) 起草了概念说明并帮助组织了会议。埃琳娜帕拉里和同样来自 UCL 的 MRC 临床试验部门的 Genevieve Wills 担任会议报告员。该报告在定稿前分发给所有参与者进行审查。iv 缩写1HP每日利福喷丁加异烟肼 1 个月3HP每周使用利福喷丁加异烟肼 3 个月6个月每日异烟肼6H9H每天服用异烟肼 9 个月空气避免感染率卡介苗bacille Calmette–Guérin新冠肺炎年级GTB2019冠状病毒病建议评估、开发和评估的分级全球结核病计划伊格拉影响干扰素-γ释放试验国际母婴青少年艾滋病临床试验网络IMPAACT4TB 通过扩大规模来增加市场和公共卫生成果结核病短期预防治疗的访问模型IPT异烟肼预防性治疗暴露前预防准备工作耐多药结核病MRC随机对照试验耐多药结核病医学研究委员会随机对照试验南非结核病疫苗倡议结核卫星电视结核病TPT结核病预防治疗结核菌素皮试尖沙咀伦敦大学学院伦敦大学学院联合国艾滋病规划署WHO联合国艾滋病毒/艾滋病联合规划署世界卫生组织v 执行摘要世界卫生组织 (WHO) 全球结核病规划，与伦敦大学学院等合作伙伴召开虚拟技术咨询2021 年 9 月 15 日至 17 日，重点关注创新的临床试验设计用于评估新的结核病 (TB) 预防性治疗 (TPT)。的目标会议旨在确定和总结设计未来 TPT 试验的挑战，并探索可以促进生物医学结核病预防进展的创新设计干预措施，并将补充与结核病相关的其他领域的类似发展预防。讨论分为四个主要会议。第 1 节：交付模式尽管 TPT 是一种有效的干预措施，但它的吸收率一直很低。沿线的障碍近年来，结核病预防的级联护理得到了很好的描述和研究。除了这些障碍之外，提供者、计划和政府，缺乏资金，以及获得诊断和抗结核病的机会有限药物，还有与患者有关的因素。还努力扩大 TPT受到 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 缓解措施的不利影响，以及作为大流行后阶段恢复的一部分，它们需要加速。务实的临床试验可以评估克服一些众所周知的障碍的策略到 TPT 实施。会议的第一次会议描述了试炼如何变成以人为本，研究提供选择是否能提高干涉; TPT 之前和期间患者层面的障碍、动机和行为；这人们可能拒绝或停止 TPT 的原因；以及患者获得医疗保健的费用。与患者、提供者和其他利益相关者一起制定干预措施并使用方法解决个人背景以及实施不同轮次测试的方法是可能会增加可接受性和吸收。当试验在多个国家和各种环境中进行时（例如，包括农村和城市环境），可以了解哪些建议的解决方案可能是可推广到其他设置，哪些设置可能