快速 SOFA 评分和炎症生物标志物预测社区发病菌血症的诊断准确性

科学报告|(2022) 12:11121| https://doi.org/10.1038/s41598-022-15408-y1 打开快速SOFA的诊断准确性用于预测社区发病菌血症的评分和炎症生物标志物间野崇史1, 吉田真希2, 古贺秀信3 & 秋永理惠2尚未阐明快速 SOFA (qSOFA) 评分和炎症生物标志物作为菌血症预测因子的潜在用途。本研究的目的是评估 qSOFA 评分和生物标志物预测社区发病菌血症的诊断准确性。我们招募了 2018 年至 2020 年间抽取血培养样本的成人门诊患者。不包括污染、重症监护病房入院和血液透析。我们进行了病例对照研究，分析了 115 名患者（58 名菌血症患者和 57 名无菌血症患者）。菌血症的阳性似然比（LR）为qSOFA 评分 ≥ 2 为 2.46（95% 置信区间 [CI] 0.76–9.05），呼吸急促（≥ 22/min）为 4.07（95% CI 1.92–9.58）。表现最好的生物标志物是降钙素原（曲线下面积 [AUC] 0.80；95% CI 0.72–0.88），其次是 presepsin（AUC 0.69；95% CI 0.60–0.79）和 C 反应蛋白（AUC 0.60；95% CI 0.49–0.70)。降钙素原的估计最佳临界值是0.377 ng/mL，灵敏度为 74.1%，特异性为 73.7%，阳性 LR 为 2.82。 Presepsin 为 407 pg/mL，敏感性为 60.3%，特异性为 75.4%，阳性 LR 为 2.46。降钙素原被发现是一种用于预测非严重社区发作菌血症的适度有用的生物标志物。呼吸急促（≥ 22/min）本身，而不是 qSOFA 评分，可以作为诊断预测指标。这些预测因素可能有助于在急诊科和门诊诊所收集血培养样本的决策。据报道，脓毒症的估计发病率为每 10 万人 467 例，全球死亡率为 54%1.在高收入国家，血液感染的病死率为 12-21%2;因此，需要及时诊断和适当的抗菌治疗。虽然发热常伴有菌血症，但其预测菌血症的准确性较低，因为在多种疾病/反应中观察到发热，如胶原性疾病、恶性肿瘤、血栓形成和药物治疗3.此外，高龄（≥ 65 岁）被认为是菌血症及其相关死亡率的危险因素；然而，临床表现和症状往往不典型4.因此，老年患者菌血症的诊断通常具有挑战性，鉴于日本人口迅速老龄化，这是一个令人担忧的问题。近年来，一种称为快速 SOFA (qSOFA) 的床边评分已被用于评估疑似败血症患者的疾病严重程度5.此外，除了感染/败血症的传统生物标志物，例如降钙素原和 C 反应蛋白 (CRP)，还出现了可溶性 CD4 亚型 presepsin6.然而，qSOFA 评分和 presepsin 对预测菌血症而非败血症的诊断价值的证据相对有限。因此，本研究的目的是评估 qSOFA 评分对体格检查的诊断准确性，包括实验室评估中的炎症生物标志物，在预测疑似感染成人的社区发作菌血症时。材料和方法研究设计和设置。这项病例对照研究旨在评估 qSOFA 评分和生物标志物在预测疑似感染患者社区发病菌血症方面的表现。这项研究是在日本福冈的三级医院阿苏饭冢医院 (AIH) 进行的，共有 10481 日本福冈县饭冢市吉雄 3-83 号麻生饭冢医院传染病科 820-8505。 2日本福冈市饭冢市麻生饭冢医院临床检验科。 3日本福冈市饭冢市麻生饭冢医院临床研究支持办公室。邮箱：tmatonoh1@aih-net.com 科学报告|(2022) 12:11121 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-15408-y2图1。流程图显示了有或没有菌血症患者的选择标准。难以获得菌血症患者同意的原因包括意识障碍或定向障碍（n = 28）和缺乏书面同意（n = 7）。难以获得无菌血症患者同意的原因包括缺乏书面同意（n = 45）、失去联系（n = 16）以及意识障碍或迷失方向（n = 6）。每年进行住院病床和 9392-17444 套血培养检测。本研究使用的临床数据来自实验室数据库，并通过查看 AIH 的医疗图表获得。研究人群。我们纳入了可能符合条件的疑似社区获得性感染患者（年龄 ≥ 20 岁），这些患者在 2018 年 9 月至2020 年 3 月。 在可能符合条件且血培养阳性的门诊患者中（n = 583），我们纳入了被普通内科收治的潜在真菌血症患者（图 1）。 1）。 难以获得同意（n = 35）和拒绝参与（n = 54）的患者被排除在外。 我们将排除标准应用于同意参加研究的其余 87 名患者。 因此，纳入了 58 名菌血症患者。 作为对照，我们使用 Microsoft Excel、Office for Mac 2019（Microsoft，WA，USA）的 RAND 函数随机选择血培养阴性的门诊患者，对照比例为 1 例：1 例潜在真菌血症（n = 176）。 具体来说，在确认培养结果后，我们将随机患者编号分配给可能符合条件的对照，这些对照将血液样本采集的日期与病例相匹配。 按照随机数的升序，从一组潜在符合条件的血培养阴性的门诊患者中随机选择一个对照。 在对照选择过程之后，57名无菌血症的患者被纳入研究。以下患者被排除在研究之外：近期抗生素暴露史、先前入组患者、入住重症监护病房 (ICU)（包括那些有严重烧伤和可能导致生物标志物假阳性的复苏和创伤史的患者） ）。6, 接受可能影响 presepsin 值的肾脏替代治疗（血液透析、慢性非卧床腹膜透析和持续肾脏替代治疗）的患者10，并且患有菌血症的患者被确定为具有污染或医院感染。测量和定义。我们提取了患者特征，包括年龄、性别、潜在疾病/状况和感染部位，以及采集血培养当天的生命体征和实验室数据。从采集血样之日起，所有可能符合条件的门诊患者的血清都被保存在实验室 AIH 中 2 周。使用在- 30°C。 Charlson 指数用于评估合并症和死亡率12.我们使用 qSOFA 评分和 Pitt 菌血症评分（1998 年版）来衡量疾病的急性严重程度5.使用 Cockcroft-Gault 方程预测肌酐清除率。一位获得委员会认证的传染病医生在菌血症患者中发现了真正的菌血症或污染。实验室测量和细菌鉴定。 CRP 由 BioMajesty JCA-BM6070（ LEOL Ltd.， Tokyo， Japan）使用 CRP-latex (II)X2“Seiken”（Denka Seiken Co.，Tokyo，Japan）测量。通过使用 Cobas e 411 分析仪（Roche Diagnostics）进行 Elecsys BRAHMS PCT 测定（Roche Diagnostics，Tokyo，Japan）来测量降钙素原水平。 Presepsin 水平使用 STACIA (LSI Medience Co.) 系统通过 STACIA CLEIA Presepsin 测定法 (LSI Medience Co., Tokyo, Japan) 测量。血培养 科学报告|(2022) 12:11121 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-15408-y3特征菌血症（n = 58）非菌血症（n = 57）磷价值年龄（岁），中位数（IQR）73 (65–85)73 (59–83)0.329男性，n (%)21 (36)29 (51)0.113从症状出现到就诊的天数（天），中位数（IQR）1 (0–3)2 (1–6)< 0.001查尔森指数，中位数 (IQR)1 (0–2)1 (0–3)0.746Pitt 菌血症评分 ≥ 4，n (%)3 (5)0 (0)0.125qSOFA 评分 ≥ 2，n (%)10 (17)4 (7)0.094精神状态改变，n (%)7 (12)9 (16)0.564体温 （°C), 中位数 (IQR)38.2 (37.7–39.1)37.4 (36.7–38.0)< 0.001呼吸频率 (/min)，中位数 (IQR)22 (18–24)18 (16–20)< 0.001收缩压 (mmHg)，中位数 (IQR)120 (106–140)120 (110–135)0.836总白细胞 (/μL)，中位数 (IQR)10690 (7468–14560)9600 (6650–12090)0.165中性粒细胞 (/μL)，中位数 (IQR)9060 (6175–12420)7290 (4050–9410)0.02C 反应蛋白 (mg/L)，中位数 (IQR)62.8 (23.0–162.9)42.0 (16.9–97.0)0.075降钙素原 (ng/mL)，中位数 (IQR)0.75 (0.35–4.25)0.16 (0.06–0.46)< 0.001Presepsin (pg/mL)，中位数 (IQR)447 (284–761)283 (177–385)< 0.001肌酐清除率* (mL/min)，中位数 (IQR)45.8 (33.9–63.2)57.4 (42.5–80.5)0.027表格1。菌血症和无菌血症患者的临床特征（n = 115）。 IQR，四分位距。 *由 Cockcroft-Gault 方程预测。瓶子在 BACTEC FX 系统（Becton，Dickinson and Co. Japan，Tokyo，Japan）中孵育长达 7 天。使用 MALDI Biotyper (Bruker Daltonics, Kanagawa, Japan) 通过基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 鉴定从血液培养物中回收的细菌分离物。统计分析。比较有和没有菌血症的患者的临床特征。卡方检验或 Fisher 精确检验用于名义变量，Mann-Whitney U 检验用于连续变量。 qSOFA 评分 ≥ 2 的诊断准确性和菌血症的每个标准，包括敏感性、特异性、阳性/阴性预测值或阳性/阴性似然比 (LR)，使用 2 × 2 表以及 95% 置信区间计算（CI）。进行逻辑回归分析以根据优势比 (OR) 和 95% CI 预测菌血症的潜在危险因素。呼吸频率 ≥ 22/min 的模型根据年龄、性别、体温和肺炎进行了调整。接受者操作特征 (ROC) 曲线分析得出曲线下面积 (AUC)，包括敏感性、特异性或阳性/阴性 LR，以比较变量在菌血症预测中的诊断性能，以及计算了 95% CI。 Bonferroni 校正用于 AUC 的多重比较测试。使用 Liu 方法、Youden 指数和最接近 (0,1) 方法估计用于预测菌血症的 ROC 曲线的最佳截止值15.使用 95% CI 将统计显着性定义为 < 0.05 的双尾 p 值。所有分析均使用 Stata/SE v. 15.1（StataCorp，College Station，TX，USA）进行。道德上的批准和同意参与。这项研究得到了麻生饭冢医院机构审查委员会的批准（批准号 18036），并根据赫尔辛基宣言的原则进行。从参与者或其法定代表处获得了书面知情同意书。结果患者的基线特征。在同意参加研究的 159 名可能符合条件的患者中（87 名患有菌血症，72 名没有菌血症），44 名被排除在外，并对 115 名进行了分析（图 1）。在分析的 115 名患者中，58 人患有菌血症，57 人没有；没有中性粒细胞减少症被包括在内。菌血症患者 (n = 58) 包括 32 例 (55%) 尿路感染患者、8 例 (14%) 肝胆感染患者、4 例 (7%) 腹腔感染患者和 4 例 (7%) 肺炎患者（补充表 S1）。菌血症最常见的致病微生物是大肠杆菌（28/58，48%），其次是克雷伯氏菌。 （6/58, 10%）和金黄色葡萄球菌（5/58, 8%；补充表 S2）。 57例无菌血症患者中，非全身性细菌感染26例（46%），非感染性疾病24例（42%），病毒感染7例（12%）。在 10/58 (17%) 的菌血