全球制药/生物技术所有权血友病具有综合 Hem A/B 基因治疗概述的医生和患者调查疾病入门2022 年 6 月 6 日股票研究 美洲研究分析师蒂亚戈·法斯+1 212-325-7569欧洲制药团队+44 204-888-0304格蕾特·贾努+61 2 8205-4028酒井文吉+81 3 4550-9737犹大弗洛默+1 212-325-8681本报告背面的披露附录包含重要披露、分析师证明、法律实体披露和非美国公司的状态分析师。美国披露：瑞士信贷与研究报告中涵盖的公司开展业务并寻求开展业务。因此，投资者应注意本公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突。投资者应仅将本报告视为做出投资决定的单一因素。 2资料来源：瑞士信贷研究部我们专有的 70 名患者和 30 名医生调查的结果。一致的框架使我们能够比较我们 2022 年和 2020 年的调查结果，说明临床医生和患者的观点如何随着时间的推移而演变。在 7 月国际血栓和止血协会大会 (ISTH) 之前，更新了对关键资产市场趋势和临床数据的看法。在可能获得批准之前，Roctavian 的主要牛市/熊市辩论（CHMP 可能在 6 月发表意见，BLA 预计在 9 月下旬重新提交）执行摘要在 ISTH 之前为血友病提供一站式服务瑞士信贷覆盖范围关键要点：o拜耳：调查显示，美国在 Kogenate 特许经营权中的份额从 8% 增长到 20%，迄今为止对 Hemlibra 的损失有限。我们预计新进入者将增加竞争并削弱特许经营权。 NPV 6% 的制药公司o生物素：我们的调查表明，预计在前 12 个月内开出基因治疗处方的医生（现在为 53%，而 20 年为 30%）显着增加，第一年接受治疗的患者中位数为 15%（与 3 20 年的 %），前 3 年的中位数为 28%（与 20 年的 13% 相比），尽管患者调查仍然表明对早期采用有些谨慎。我们对 Roctavian 的估值为 20 美元/股，并认为仅基础业务 Voxzogo 就支撑了约 70-80 美元的下限，这表明 Roctavian 在当前水平的股票几乎没有价值，尽管近期共识数据看起来可能会被击败。o中外：Hemlibra 成功推动了 44% 的组 NPV。早期研究中的下一代双特异性.o中超：Idelvion 在 Hem B 中保持第 3 位，但已超过 BeneFIX，成为新患者开始时最优选的治疗方法。 CSL 在基因疗法 Etranadez （最近接受优先审查）之前在 Hem B 拥有强大的平台。该调查表明，临床医生对早期 GT 的采用更为积极（目前为 50%，而 2020 年为 30%）和 28% 的潜在采用在 3 年内。 CSe POS 95%，最高销售额 4 亿美元。o基因单抗：向 Novo 授权的 Mim8 承诺在 Hemlibra 之外具有更高的效力和潜在的延长给药间隔。 CSe POS 1B 美元峰值销售额的 50%。但基于 8% 的特许权使用费占组 NPV 的 <5%。 ISTH 7 月数据o新：持续的研发投资使集团从 Novoseven 转移到小因素特许经营权和对 Mim8 的高期望。临床医生对 concizumab 类型产品持积极态度，预计在一年内采用 > 20%（假设每月给药）。特许经营集团净现值的 6%o罗氏。Hemlibra 的吸收速度比我们在 2020 年调查中预想的要快，今天 40% 的份额预计在未来 3 年内将上升到 50%。临床医生建议每月服用 20%。 Hemlibra 占罗氏集团 NPV 的 11%，是未来 5 年销售额增长的第二大驱动力，仅次于 Ocrevus。o赛诺菲。2018 年以 11.6b 美元收购 Bioverativ 的特许经营权。c 成熟 Eloctate 和 Alprolix 的基础销售额为 1B 美元，应该为新产品 BIVV 001（最近授予 BTD 地位）CSe 90% 5 亿美元峰值）和 P3 fitusiran（CSe）提供一个良好的平台50% 5 亿美元峰值）。我们的调查表明，临床医生对这两种资产都有浓厚的兴趣，临床医生预计每周因子的使用率高达 60%。 7 月 13 日在 ISTH 举行的投资者活动.o武田：主要公司收购 Shire (Baxalta)。我们的调查表明，Advate 特许经营权在美国的份额损失超出了最近结果中明显的表现，同时从 Shire 收购的免疫球蛋白特许经营权获得了更大的关注和持续增长。武田管理层在 2021 财年 YE 评论说，美国股市可能已经触底。 3资料来源：瑞士信贷研究部50%40%45%25%30%13%53%2020202240%30%33%20%10%10%0%0%3%我们专有的血友病调查的亮点血友病临床医生的见解临床医生预计 Hemlibra 的使用将增长您的 A 型血友病患者有多少比例/您预计会使用 Hemlibra？20202022目前合二为一年三年后临床医生更容易接受基因疗法临床医生多久会为血友病 A 开基因治疗？上市后 12 个月内1-2它上市多年3-5它上市多年5年上市在知道其他基因疗法的概况之前，我不会觉得开这种药很舒服Hemlibra 准备继续 NT 增长；相对于 2020 年，基因治疗更具建设性oHemlibra 的吸收速度比以前预期的要快，并且作为 Hem A 的首选疗法，仍然处于持续增长的有利位置。•57% 的临床医生选择 Hemlibra 作为他们最喜欢的疗法，而 Eloctate 的第二首选疗法为 23%。•另有 10% 的临床医生选择 Hemlibra 作为他们的第二首选疗法；总的来说，67% 的临床医生表示 Hemlibra 是他们的第一或第二治疗选择。oIdelvion 在接受调查的临床医生中成为最常用的血友病 B 疗法o无论是在美国还是欧盟，大多数医生不仅了解基因疗法，而且熟悉基因疗法的类别和相关风险，从而能够就潜在的批准做出治疗决定o临床医生似乎越来越容易接受新疗法，并报告说他们对它们的使用非常熟悉。值得注意的是，大多数临床医生（现在为 53%，20 年为 30%）预计在批准的前 12 个月内开具基因治疗处方，中位预期为 15% 的患者在第一年接受治疗（vs. 3 20 年的 %），前 3 年的中位数为 28%（与 20 年的 13% 相比）临床医生调查亮点 4资料来源：瑞士信贷研究部3%1%1%3%4%6%11%34%54%13%81%17%79%13%84%11%11%74%31%19%47%我们专有的血友病调查的亮点血友病患者的见解患者往往对当前的疗法非常满意1 - 不满意 2 3 4 5 - 完全满意给药频率费用/报销感染安全抑制剂的安全性副作用 出血控制谨慎使用近期基因治疗的患者患者是否愿意尝试基因疗法来治疗 A 型血友病？20172020202238% 37%15%4%0%18% 18%10%22%10%14%28%34% 34%18%绝对 - 内也许 - 在它拥有之后 也许 - 在它拥有之后也许 - 3 之后不，我不是12个月已上市 已上市年限及简介对此感兴趣赞同1年2-3年其他基因疗法是已知的产品。与其他治疗领域相比，患者更积极地参与治疗选择o全面的，患者通常似乎对目前的治疗感到满意.然而，给药频率和排放控制仍有改进的余地，并且是想要转换的两个最常被引用的原因。o与我们 2020 年的调查一致，患者报告说，使用何种产品的决定往往是他们自己的决定，而不是依赖医生的建议。此外，患者表示他们通常习惯于更换产品。• 71% 的患者报告说他们对非常舒适的产品切换感到有些舒适。•患者当前治疗的中位持续时间约为 4 年。o与我们 2020 年的回应一致, 患者仍然对基因治疗感兴趣，但对早期摄取犹豫不决.共同关注的焦点是长期安全性和未来基因疗法的潜在排除。我们预计这些担忧会随着更长的基因治疗经验/数据而减弱。患者调查亮点 5资料来源：瑞士信贷研究部 血友病简介 6患者对血友病市场演变的看法：我们的专有医生调查结果57目录 血友病的基因治疗：竞争对手的样本 29○血友病 B 33临床医生对血友病市场演变的看法：结果来自我们的专有医生民意调查43血友病美国以外的机会不是被忽视65 附录 70 基因治疗的监管路径 37○血友病 A 30血友病的基因治疗：回顾 Roctavian 迄今为止的数据 25 6血友病简介 瑞士信贷研究；公司报告7 血友病概述血友病是一种罕见的 X 连锁隐性遗传疾病，其特征是产生凝血所需的蛋白质不足。美国约有 20,000 名血友病患者，全球约有 200,000 名患者。在血友病中，有两种常见的亚型，根据凝血级联中的蛋白质缺乏来区分–血友病A：由因子 VIII (FVIII) 蛋白缺乏引起。大约 80% 的患者有 Hem。一个–血友病B：由因子 IX (FIX) 蛋白缺乏引起。大约 20% 的患者有 Hem。乙血友病是一个有吸引力的数十亿美元市场适应症背景历史治疗侧重于通过定期输注直接为患者提供缺失的蛋白质——用于血友病 A 患者的 FVIII 蛋白和用于血友病 B 患者的 FIX 蛋白——或在发生突破性出血时给予 FVIIa 蛋白 瑞士信贷研究；公司报告；世界血友病联合会； Eloctate 营销材料； NovoSeven 营销材料8疾病百分比 正常百分比严重性因子活性患者症状血友病是一个有吸引力的数十亿美元市场适应症背景（续） 患者管理取决于疾病严重程度与大多数单基因疾病相似，有一个疾病谱，其中潜在的由患者内源性产生的残留 FVIII 或 FIX 蛋白量决定的疾病严重程度.疾病严重程度细分如下：–严重的：患者的 FVIII/FIX 水平低于正常值的 1%–缓和：患者有 1%-5% 的正常 FVIII/FIX 水平–温和的：患者有 5%-40% 的正常 FVIII/FIX 水平由于身体原因经常流血 治疗方法从逻辑上讲，该疾病的管理重点是：–急性出血发作的治疗（又名按需治疗）。患者将接受大剂量的因子替代疗法或旁路药物来阻止持续的出血。然而，虽然这些治疗可以解决短期问题，但患者仍然面临着结果不佳的风险–预防未来出血（又名预防）。在这种情况下，患者预防性地采取因子替代疗法，目的是降低未来出血事件的风险和严重程度一般来说，患有严重和更严重的中度血友病病例的患者通常会预防性地治疗该疾病温和的5%缓和1%创伤（手术或受伤）；最小的日常出血问题可能每月流血 1 次，通常是身体受伤的结果；自发性出血风险低严重的少于1%60%经常自发的肌肉和关节出血（1-2 次/周） 瑞士信贷研究；评估制药；兰伯特等人，2018；世界血友病联合会9由重组和 EHL 产品主导的市场随着 Prophy 使用的增加促进了增长。治疗血友病市场虽然成熟，但规模庞大且不断增长； 2021 WW Hem A 销售 >$10B，而 Hem B WW 销售接近〜$ 2B，在越来越多地使用预防性治疗的推动下——美国/欧盟的大多数患者现在预防性地治疗他们的疾病。已上市的治疗可分为人类（血浆衍生）因子、重组因子、延长半衰期因子和新疗法（即 Hemlibra）。重要的是，这些预防选择都有不同的剂量考虑。–人（血浆）因素：从历史上看，血浆因子与血源性病毒的传播有关，但现在被认为是非常安全的；事实上，血浆因子可能与产生抑制剂的风险较低有关。尽管如此，重组因子仍占预防因子销售的绝大部分。当今最常见的血浆衍生产品是在手术前预防性给药或反应性给药以治疗出血。–重组因子：标准重组 FVIII (Hem A) 的半衰期约为 8-12 小时，通常每 48 小时给药一次。重组 FIX (Hem B) 的半衰期较长，约为 18-20 小时，通常每周至少给药两次。–延长半衰期系数：重组 EHL 因子通过 PEG 化或与其他重组蛋白融合进行工程改造；实现了更长的半衰期（FVIII 约 14-19 小时，FIX 约 80-100 小时），从而可以减少输注频率（约 FVIII 每周两次，FIX 每周一