早期使用地塞米松作为非机械通气 COVID-19 重症患者的保护措施：一项多中心队列研究

科学报告|(2022) 12:9766| https://doi.org/10.1038/s41598-022-13239-51 打开早期使用地塞米松作为保护措施在 COVID-19 的非机械通气重症患者中：一项多中心、队列研究Khalid Al Sulaiman1,2,3,4,5, Ghazwa B. Korayem6, Khalid Eljaaly7,8, Ali F. Altebainawi9, Omar Al Harbi1,3, Hisham A. Badreldin2, Abdullah Al Harthi1,3, Ghada Al Yousif1,3,10, Ramesh Vishwakarma10, Shorouq Albelwi11, Rahaf Almutairi11, Maha Almousa11, Razan Alghamdi11, Alaa Alhubaishi11, Abdulrahman Alissa12, Aisha Alharbi13, Rahmah Algarni13, Sarah Al Homaid2, Khawla Al Qahtani2, Nada Akhani14, Abdulaleam Al Atassi2,15,16, Ghassan Al Ghamdi2,15,16 & Ohoud Aljuhani7地塞米松在 COVID-19 患者中显示出死亡率益处。然而，启动地塞米松以预防 COVID-19 后果（例如需要机械通气 (MV) 的呼吸衰竭）的最佳时机尚有争议。因此，本研究的目的是评估早期使用地塞米松对 COVID19 非 MV 危重患者的影响。这是一项多中心队列研究，包括在 2020 年 3 月至 2021 年 3 月期间入住重症监护病房 (ICU) 并接受全身地塞米松治疗的确诊 COVID-19 成年患者。根据开始使用地塞米松的时间（早期与晚期）分为两组。在 ICU 入院 24 小时内开始使用地塞米松的患者被认为是早期组。主要终点是出现需要 MV 的呼吸衰竭；其他结果被认为是次要的。根据患者的 SOFA 评分、MV 状态、俯卧状态以及在 ICU 入院 24 小时内早期使用托珠单抗的情况使用倾向评分匹配（1:1 比率）。在使用倾向评分匹配的 208 名患者中，104 名患者在ICU入院24小时。在非机械通气患者中，晚期使用地塞米松与发生需要 MV 的呼吸衰竭的几率较高相关（OR [95%CI]：2.75 [1.12, 6.76]，p = 0.02）。此外，延迟使用与更长的住院时间 (LOS) 相关（β 系数 [95%CI]：0.55 [0.22, 0.88]，p = 0.001）。晚期组的 30 天死亡率和住院死亡率较高；然而，它们没有统计学意义。在非机械1沙特阿拉伯利雅得阿卜杜勒阿齐兹国王医疗城药物护理部。 2沙特阿拉伯利雅得国王沙特本阿卜杜勒阿齐兹健康科学大学药学院。 3 阿卜杜拉国王国际医学研究中心，沙特阿拉伯利雅得。 4阿卜杜勒阿齐兹国王医疗城 (KAMC)-国民警卫队卫生事务部 (MNGHA)，阿卜杜拉国王国际医学研究中心/沙特本阿卜杜勒阿齐兹国王健康科学大学，邮政信箱 22490，利雅得 11426，沙特阿拉伯。 5沙特重症监护药学研究 (SCAPE) 平台，沙特阿拉伯利雅得。 6 Nourah bint Abdulrahman 公主大学药学院药学实践系，P.O。 信箱 84428，利雅得 11671，沙特阿拉伯。 7沙特阿拉伯吉达阿卜杜勒阿齐兹国王大学药学院药学实践系。 8 美国亚利桑那州图森市亚利桑那大学药学院。 9 沙特阿拉伯 Hail 健康集群哈立德国王医院药物护理服务。 10 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 总部统计部，比利时布鲁塞尔。 11 沙特阿拉伯利雅得 Nourah Bint Abdulrahman 公主大学药学院药学实践系。 12 沙特阿拉伯利雅得阿卜杜拉·本·阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院药物护理服务。 13 沙特阿拉伯吉达，阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院药物护理部。14 沙特阿拉伯利雅得法赫德国王医疗城药房服务管理局临床药房部。 15 沙特阿拉伯利雅得，沙特·本·阿卜杜勒阿齐兹国王健康科学大学阿卜杜拉国王国际医学研究中心医学院。 16 沙特阿拉伯利雅得阿卜杜勒阿齐兹国王医疗城重症监护室。 .电子邮件：alsulaimankh@hotmail.com 科学报告|(2022) 12:9766 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-13239-52对于呼吸机患者，对于 COVID-19 重症患者，在 ICU 入院 24 小时内早期使用地塞米松可被视为一种积极的保护措施。2019年，中国武汉首次报道了一种新发现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）1.自病毒爆发以来，全球已报告超过 509,531,232 例确诊病例2.确诊的 SARS-CoV-2 病例中有超过 600 万人死亡，全球总病例死亡率接近 2%1. COVID-19 患者的临床表现从无症状、轻度疾病到导致急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的严重肺炎，并与高死亡率相关3.严重的呼吸道症状可能会增加住院和重症监护病房 (ICU) 入院的风险4.因严重急性肺损伤而入住 ICU 的患者死亡率较高，从 26% 到 40% 不等5.在患有严重 COVID-19 的重症患者中，系统性炎症系统的过度激活会导致一种称为“细胞因子释放综合征”（CRS）的状态7.这种状态可能导致多种并发症，如急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、感染性休克和急性肾损伤（AKI）、弥散性血管内凝血（DIC），增加这些患者的死亡风险1.目前，发现了几种导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 变体。然而，针对 COVID-19 的治疗选择有限。中度至重度 COVID-19 患者的主要治疗方法是抗炎/抗风湿药物、基于免疫的治疗、抗病毒药物和恢复期血浆10.鉴于 COVID-19 患者可能产生全身性炎症反应，从而导致肺损伤和多系统器官功能障碍，皮质类固醇 (CS) 的抗炎作用可以作为一种潜在的治疗选择11.在英国进行的 RECOVERY 组多中心、随机、开放标签试验显示，与接受标准护理的患者相比，接受地塞米松长达 10 天的住院患者的 28 天死亡率显着降低13.在机械通气患者或入组时需要补充氧气的患者中观察到这种益处13.此外，一项包括 20,197 名 COVID-19 患者的系统评价和荟萃分析报告称，死亡率、无呼吸机天数、因呼吸衰竭需要机械通气的患者数量以及机械呼吸机持续时间显着降低14.尽管大多数先前的研究表明，在 COVID-19 治疗中“早期”开始使用皮质类固醇的患者具有良好的临床结果和死亡率益处13，仍在研究 COVID-19 危重患者开始使用皮质类固醇的最佳时机18 尤其是地塞米松。由于过度炎症和过度反应的免疫反应在 ARDS 表现的早期发生，我们假设早期开始使用地塞米松可以早期减弱炎症过程，从而提高生存率并减少进一步的并发症。因此，本研究评估了 COVID-19 危重患者全身性地塞米松启动的适当时机及其临床结果。方法学习规划。这是一项多中心、非干预性队列研究，包括接受地塞米松治疗并于 2020 年 3 月 1 日至 2021 年 3 月 31 日期间入住 ICU 的年龄 ≥ 18 岁的 COVID-19 危重患者。本研究是回顾性进行的和前瞻性。回顾性部分包括在 IRB 批准日期（2020 年 3 月至 2020 年 6 月）之前入院的 COVID-19 阳性患者的预先确定的数据。虽然前瞻性部分是在 2020 年 7 月 1 日至 2021 年 3 月 31 日之间进行的。使用逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 鼻咽或咽拭子将患者诊断为 COVID-19。然后根据入住 ICU 期间开始使用地塞米松的时间到“早期”或“晚期”，将符合条件的患者分为两组。在 ICU 入院 24 小时内开始使用地塞米松的患者被认为是早期组，而在 ICU 入院 24 小时后开始使用地塞米松的患者被认为是晚期开始组。所有纳入的中心都严格遵循国家 COVID-19 ICU 分诊、入院和出院标准指南19.该研究于 2020 年 7 月获得阿卜杜拉国王国际医学研究中心 (KAIMRC) 的批准（Ref.# RC20/430/R）。阿卜杜拉国王国际医学研究中心 (KAIMRC)-IRB 委员会放弃知情同意，原因是它的观察性质。所有方法均按照相关指南和法规进行。设置。该研究在沙特阿拉伯的四家医院进行：阿卜杜勒阿齐兹国王医疗城（利雅得）、阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院（吉达）、阿卜杜拉·本·阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院（利雅得）和萨勒曼国王专科医院（冰雹）。这项多中心研究的主要地点是阿卜杜勒阿齐兹国王医疗城（利雅得）。参与者。根据国家和国际建议，所有纳入的患者均已接受每日一次 6 毫克剂量的地塞米松静脉注射13.排除标准包括在 ICU 入院前开始使用地塞米松、地塞米松与甲基强的松龙交替使用、在 ICU 入院 24 小时内死亡或在 ICU 入院 24 小时内标记为“不复苏”代码状态（图 1） .结果。主要终点是评估早期使用地塞米松与需要机械通气的非 MV 重症 COVID-19 患者呼吸衰竭之间的关联。次要终点是 30 天和住院死亡率、ICU LOS、住院 LOS、无呼吸机天数 (VFD) 和 ICU 住院期间的并发症（即急性肾损伤、肝损伤、医院获得性肺炎） nia、继发性真菌感染和动脉/静脉血栓形成）。 科学报告|(2022) 12:9766 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-13239-53N =487图1。流程图显示了招募接受地塞米松的 COVID-19 患者。 COVID-19 冠状病毒病，ICU 重症监护室，LOS 住院时间。结果定义。•呼吸衰竭被定义为需要机械通气的低氧性呼吸衰竭（PaO2 < 60 mmHg，动脉二氧化碳张力（PaCO2）正常/低）或高碳酸血症呼吸衰竭（PaCO2 > 50 mmHg）。•30天死亡率定义为住院期间入院日期后30天内因任何原因发生的院内死亡；在 30 天之前出院的患者被认为是幸存者。•30 天时的无呼吸机天数 (VFD) 计算如下：如果患者在 MV 后 30 天内死亡，则 VFD = 0，VFD = 30 - MV 开始后的天数（如果患者存活并成功从 MV 中解放），如果患者接受 MV 超过 30 天，则 VFD = 0。•急性肾损伤 (AKI) 定义为 48 小时内肾功能突然下降，定义为绝对 SCr 增加至少 26.5 μmol/L (0.3 mg/dL) 或 SCr 增加百分比≥ 50% ( ICU 住院期间的 1.5 × 基线值）21.•急性肝损伤定义为在 ICU 住院期间，基线 ALT 升高的患者的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 超过正常上限的三倍或两倍。•继发性真菌感染通过血液、尿液、伤口、引流、脑脊液 (CSF) 和/或呼吸道培养确定。如果在支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中显示 ≥ 10,000 CFU/ml 的受保护标本刷 (PSB) 和 ≥ 100,000 CFU有机体/ml 用于 BAL 液。此外，如果显示不超过两种微生物的生长≥ 100,000 CFU/ml，则认为尿培养具有显着性。如果实验室将其报告为“污染样本”，则排除培养物22.•动脉/静脉血栓形成使用国际疾病分类第十修订版临床修改 (ICD10-CM) 代码（即心肌梗塞 (MI)、缺血性中风、肺栓塞、深静脉血栓形成）定义24.包含：- 通过鼻咽拭子或咽喉拭子的逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 确诊 COVID-19 并接受地塞米松治疗的患者。人数= 783排除：N=296-入住 ICU 前使用地塞米松并在住院期间继续使用 (n=195)-地塞米松与甲基强的松龙替代使用，反之亦然 (n=84)-患者年龄 < 18 岁 (