科学报告|(2022) 12:10289| https://doi.org/10.1038/s41598-022-14623-x1 打开功效与安全射频消融与甲状旁腺切除术的比较透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症：一项单中心回顾性研究人棉1、郑丹娜1、吴娟1、刘月明1、彭程中2、沉伟1、林柏1我们比较了超声（US）引导的射频消融（RFA）和甲状旁腺切除术（PTX）治疗继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的疗效和安全性。在这项单中心回顾性研究中，我们将患者分为 PTX (n = 53) 和 RFA (n = 47) 组。主要结果是达到目标完整甲状旁腺激素 (iPTH) 浓度范围 (≤ 300 pg/mL) 的患者比例。次要结果是 iPTH、钙和磷水平随时间和预后的变化差异。 PTX 组和 RFA 组中 iPTH 浓度分别为 82.1% 和 64.1%，在终点时的推荐范围内 (P = 0.07)。 PTX 和 RFA 组的 iPTH 浓度在治疗后急剧下降（82 ± 163 pg/mL和 280 ± 307 pg/mL，分别为 P < 0.001）。两组iPTH、钙、磷水平变化趋势差异无统计学意义（P>0.05）。生存分析显示，两组的全因死亡率和累积缓解率无差异（分别为 P = 0.90，P = 0.14）。值得注意的是，RFA 组的感染发生率和住院时间显着降低。术前骨特异性碱性磷酸酶浓度是术后低钙血症的危险因素。超声引导下的 RFA 是微创的，在治疗维持性透析患者的严重 SHPT 的长期疗效和并发症方面与 PTX 相比。它可以用作 PTX 的替代技术；但是，还需要进一步研究。慢性肾脏病（CKD）持续性钙磷维生素D代谢紊乱，刺激甲状旁腺激素（PTH）分泌过多，引发甲状旁腺组织继发性增生，形成恶性循环，即继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）1.由 FGF23-Klotho 轴功能障碍引起的成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 抗性也起着重要作用。 SHPT 导致骨痛和骨折，加速血管钙化，降低生活质量，是终末期肾病 (ESRD) 患者死亡和心血管事件的主要危险因素之一2.目前，SHPT 的干预措施包括饮食限制、磷酸盐结合剂和活性维生素 D 类似物，如骨化三醇和最近的拟钙剂3.由于不良反应或耐药性存在一定的局限性，活性维生素D化合物对已经形成的甲状旁腺增生结节无效。因此，甲状旁腺切除术（PTX）是严重药物无效SHPT的标准疗法3.任何形式的甲状旁腺切除术（全部或什至次全）都可能导致永久性甲状旁腺功能减退和骨动力障碍疾病，需要长期补充钙和骨化三醇5.1杭州医学院附属人民医院浙江省人民医院肾内科泌尿与肾内科中心 ,浙江杭州 310014 2杭州医学院附属人民医院浙江省人民医院超声科 ,浙江杭州 310014邮箱：doctor_linbo@163.com 科学报告|(2022) 12:10289 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-14623-x2然而，对于不能耐受 PTX 的多种并发症的患者，超声 (US) 干预措施，例如微波消融 (MWA)6和射频消融（RFA）8可以选择甲状旁腺。超声引导下经皮消融治疗微创、可重复，已广泛用于治疗甲状旁腺功能亢进症。之前的一些研究表明，MWA 或 RFA 确实可以降低 PTH 水平并且对 SHPT 有效10，并且在安全性和有效性方面不逊于PTX7;然而，PTX 和 RFA 在住院时间、经济成本，尤其是长期结果方面的比较较少。此外，由于手术后PTH急剧下降，骨骼对钙的快速摄入导致“饥饿骨综合征”16.严重低钙血症 (SH)17 可引起抽搐、心肌功能障碍、癫痫发作，甚至猝死。因此，维持正常的术后血钙水平很重要。很少有研究表明术前碱性磷酸酶（ALP）18和 PTH19水平是独立的风险因素用于 SHPT 患者的术后 SH5.这项回顾性研究旨在比较 PTX 和 RFA 在 SHPT 维持性透析患者中的临床结果、术后并发症和长期预后。方法患者。本研究经浙江省人民医院伦理与科学审查委员会批准。我们确认所有方法均按照预防声明的相关指南和规定执行，回顾性队列研究纳入了2014年6月至2020年12月在我院接受PTX或US引导RFA的所有诊断为SHPT的患者。纳入标准为：（1）18-85岁； (2) 透析年份≥6个月； (3) 术前完整 PTH (iPTH) 浓度 > 600 pg/mL； （4）治疗无效后重度SHPT； (5)超声检查发现至少1个直径≥1cm的增生性甲状旁腺结节； (6)随访时间≥3个月。排除标准为：（1）原发性或三发性甲状旁腺功能亢进症； （2）严重心肺功能不全，不能耐受治疗； (3) PTX 或 RFA 的既往史。干涉。所有患者均接受常规高频超声联合 99mTc-sestamibi SPECT 或增强 CT 评估术前甲状旁腺定位。根据临床指南，结合患者病情，临床医师对这两种方法进行判断，并与患者充分沟通。不能耐受全身麻醉或喜欢微创治疗的患者接受 RFA。他们按治疗分为两组：PTX组和RFA组。超声引导下的 RFA 由同一位在超声介入和 RFA 治疗甲状旁腺结节方面具有丰富经验的医生进行。消毒局部麻醉后，在甲状旁腺周围注入10～30ml无菌水，建立隔热层，避免对邻近组织的热损伤。使用 iU22 US 扫描仪和高频线性探头 (L12-5) (Philips, The Netherlands)，灰度成像用于引导，而对比增强超声 (CEUS) 与高频线性探头 (L9 -3) 用于监控。将具有 7 mm 活性尖端的 18G 射频电极 (VIVA; STARmed, Goyang, Korea) 的针头插入目标甲状旁腺结节以进行热消融。在手术过程中，医生评估了患者的病情，如果出现声音嘶哑，立即终止手术。在术后处理过程中，我们密切观察是否发生血肿或窒息。 4小时后，患者逐渐恢复进食。我们定期评估患者是否有声音嘶哑或弹跳。如果 iPTH 下降程度不理想，则需要进一步检查以确定是否存在残留或异位的甲状旁腺。在全身麻醉和常规消毒后给予总 PTX。患者取仰卧位。颈前横切口沿皮纹方向约 5 cm。将皮瓣分离固定在颈阔肌下，沿颈部白线分离颈前肌。在充分暴露双侧甲状腺和甲状旁腺后，外科医生仔细解剖并保护双侧喉返神经，然后将所有可见的甲状旁腺完全切除。完全止血，逐层缝合颈前切口。进行甲状旁腺自体移植（AT），将大约 30-60 mg 的甲状旁腺组织切成 1 × 1 × 1 mm 的颗粒并种植在前臂肱桡肌上。临床数据收集。收集了有关年龄、性别、透析史、临床症状和治疗程序的一般信息。基线临床实验室变量，例如血清肌酐 (Cr)、尿酸 (UA)、白蛋白 (ALB)、血红蛋白 (Hb)、肌钙蛋白 I (TNI)、B 型利钠肽 (BNP)、C 反应蛋白 (CRP) )、iPTH、钙 (Ca) 和磷 (P) 水平，以及骨代谢相关指标，例如骨特异性碱性磷酸酶 (bALP)、I 型胶原的 β C 末端交联端肽 (β-CTx) , 收集 N 端骨钙素 (N-MID)、总 I 型胶原 N 端前肽 (tP1NP) 和 25-羟基维生素 D (25(OH)D)。临床数据包括甲状旁腺结节的数量和大小、骨质疏松症（骨密度）、颈动脉硬化（颈动脉 B-US）、住院时间和术后并发症。后续行动和结果。在 PTX 或 RFA 后的以下时间点测量血清 iPTH、钙和磷浓度：1 个月（± 2 周）、3 个月（± 2 周）、6 个月（± 1 个月）、12 个月（± 1 个月）和 24 个月（± 1 个月）。对所有患者进行随访，直至死亡、肾移植、丢失或研究结束（2021 年 6 月 30 日）。主要结果是在疗效评估阶段（随访至终点），PTX 或 RFA 组中 iPTH 浓度目标范围内的患者比例。根据肾脏疾病改善全球结果 (KDIGO) 指南21，iPTH 浓度的目标范围保持在正常上限的约 2 至 9 倍，而 iPTH 的目标实现为 124-558 pg/ 科学报告|(2022) 12:10289 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-14623-x3mL，钙为 2.0-2.5 mmol/L，磷为 0.97-1.62 mmol/L。根据以往的研究和指南19，成功手术后 7 天内的最低 iPTH 水平低于 300 pg/mL。因此，我们的研究将术后 iPTH 水平的目标范围定义为小于 300 pg/mL。次要结局是两组间 iPTH、Ca 和 P 水平随时间变化的差异、长期预后（死亡或复发）以及术后不良事件（声音嘶哑、发热、血肿和低钙血症）的发生情况.累积缓解率定义为研究结束前连续3个月iPTH<558 pg/mL，而术前临床症状完全缓解的患者比例。复发定义为血清 iPTH 浓度 > 558 pg/mL。临床上认为血清 Ca < 2.0 mmol/L 为低钙血症，血清 Ca < 1.8 mmol/L 为 SH，开始静脉钙5.围手术期血钙在1.8～2.1 mmol/L之间，给予口服碳酸钙（1.8～5.4 g/d）和骨化三醇（1.0～2.5 μg/d）。统计分析。对于 Mac Sciences 9.0 版，所有统计分析均使用 SPSS 26.0 版进行。符合正态分布的测量数据显示为平均值±标准差（SD），其他数据显示为中位数和四分位距。使用独立样本 t 检验、Mann-Whitney U 检验或卡方检验进行参数之间的比较。在疗效评估阶段，使用线性混合模型比较各组之间的血清 iPTH、Ca 和 P 浓度。使用逻辑回归分析分析低钙血症的潜在预测因素。通过 Kaplan-Meier 生存曲线计算生存分析。所有结果均采用双侧检验，显着性设定为 P < 0.05。道德声明。本研究方案经浙江省人民医院伦理与科学审查委员会审查批准，批准文号[2021QT330]。该研究已获得豁免，无需书面知情同意。结果一般信息。2014 年 6 月至 2020 年 12 月期间，共有 100 名患者接受了治疗。PTX 组有 53 名患者，其中 47 名（88.7%）接受了全 PTX 联合 AT，6 名（11.3%）接受了全 PTX，47 名患者在 RFA 组中，26 人（55.0%）接受了单次 RFA，21 人（45%）接受了两次 RFA。患者的基线特征总结在表 1 中。患者的平均年龄为 51 ± 12 岁。平均透析时间为 7.8 ± 3.6 年。中位随访时间为 30.025（22.325-38.725）个月，81% 的患者接受了血液透析。两组在年龄、性别、透析史、随访时间、肾功能、UA、ALB、Hb、CRP、TNI、BNP、iPTH、钙、磷、bALP等几个变量上均无统计学差异(P > 0.05)。PTX组检测到更多的甲状旁腺增生结节； PTX 组切除了 3.9 ± 0.4 个结节，RFA 组切除了 3.68 ± 0.63 个结节（P = 0.03）。然而，两组的最大结节直径和术前临床症状（骨痛或关节痛、皮肤瘙痒、骨骼变形和皮肤钙质沉着）无差异。骨源性转换标志物、骨质疏松症和血管钙化的结果表明，两组均存在慢性肾脏病相关矿物质和骨骼疾病 (CKD-MBD)。结果。主要结果。在出院时，PTX 和 RFA 组中分别有 90.4% 和 72.3% 的患者 iPTH 浓度在目标范围内（≤ 300 pg/mL）（P = 0.02，表 2）。然而，在两组之间的任何随访时间，iPTH 的目标实现率均无显着差异（图 1）。此外，PTX 和 RFA 组的 iPTH 浓度分别为 82.1% 和 64.1%，达到了研究终点的推荐目标（P = 0.07）。 PTX 组 iPTH 浓度持续低（< 50 pg/mL）的患者明显多于 RFA 组（38.7% vs. 2.6%，P < 0.001），这些患者可能患有永久性甲状旁腺功能减退症。次要结果。在我们研究结束时，共有 15 名患者失访，其中 PTX 组 12 人，RFA 组 3 人。 12名患者在随访期间