2022 年 5 月 20 日美洲股票研究 |美国在地理萎缩领域繁忙的 H2 之前，我们已经进行了三次额外的专家电话会议（附注），以更好地了解他们对补体抑制剂产品概况、适应症的潜在商业机会和关键辩论的看法。我们还详细介绍了 ISEE 和 APLS 的主要牛市/熊市辩论。 无论 APLS 是否获得批准，我们都继续看到 ISEE 对 GATHER2 数据的有利风险/回报。Zimura 的成功案例包括：(1)在 GATHER1 中，基于 18 个月的早期和一致分离，在中心凹外病变中具有更强的疗效迹象。(2)从 GATHER1 到 GATHER2 的类似试验设计和 GATHER2 中的高注射保真度表明试验执行力很强。(3)积极的数据可能会使我们的 NPV 增加约 6-10 美元 /sh。我们预计，从 pegcetacoplan 到 Zimura 的积极解读会带来额外的潜在上行空间，因为要么降低 ISEE 的监管路径风险，要么如果 Zimura 是该适应症中唯一获批的产品，那么 Zimura 将获得更大的商业机会。如果 GA 的市场规模与当前建模的一样大，那么应该有空间容纳具有不同安全性/有效性特征的多个进入者。我们更新了 GA 发布假设，将我们的 ISEE 目标价从 22 美元提高到 24 美元。 我们相信市场对 APLS 批准的定价存在不确定性；对潜在并购的预期增加。基于数据的整体性，pegcetacoplan 的潜在批准仍然存在一些争论，其中一些风险定价在股票中：(1)DERBY 对主要终点没有统计学意义（stat sig）；在中心凹外的患者中，它仅在 EoM 中是 stat sig。全部数据显示治疗益处差异很大，这归因于试验中潜在的基线特征。(2)虽然 11 月中旬的监管更新被认为是非常积极的，但一些投资者持怀疑态度，因为那时 FDA 无法评估试验进行和监管包中的全部数据。很少有监管文件可以作为参考，但在我们看来，那些确实存在的并不一定高度支持快速批准（详细讨论）。(3)多头认为，基于未满足的需求和缺乏治疗选择，批准案例是强有力的，对批准后的潜在收购抱有很高的期望——仅批准一项就可以为我们的 NPV 增加约 15-20 美元/sh，后续会更高并购价值可能。我们调整了商业假设并增加了加权平均目标价中的并购权重（从 33% 到 50%），将我们的 APLS 目标价从 44 美元提高到 49 美元。研究分析师蒂亚戈·法斯212 325 7569丹尼尔·金212 325 8605乔纳森·吴212 325 6809本报告背面的披露附录包含重要披露、分析师证明、法律实体披露和非美国分析师的状态。美国披露：瑞士信贷与研究报告中涵盖的公司开展业务并寻求开展业务。因此，投资者应注意本公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突。投资者应仅将本报告视为做出投资决定的单一因素。美国生物技术从专家电话中预览即将到来的地理萎缩催化剂注释生物技术 |评论 2022 年 5 月 20 日美国生物技术2地理萎缩催化剂阵容图 1：2022 年催化剂股票代码催化剂定时APLSPegcetacoplan - NDA 提交2022 年第二季度我明白Zimura - Ph3 GATHER2 顶线数据2022 年第三季度APLSPegcetacoplan - 24 个月 Ph3 DERBY & OAKS 数据2022 年第三季度APLSPegcetacoplan - 潜在的 AdCom 会议2022 年下半年APLSPegcetacoplan - 潜在的 PDUFA 日期2022 年第四季度NGMNGM621 - Ph2 CATALINA 顶线数据2022 年第四季度资料来源：瑞士信贷估计我们希望在 pegcetacoplan 的潜在 AdCom 和 PDUFA 日期之前看到来自 GATHER2 的数据。 GATHER1 在注册完成后一年零四周读出数据，而 DERBY 和 OAKS 在注册完成后一年零九周读出数据。随着 GATHER2 于 2021 年 7 月 26 日完成注册，我们估计 GATHER2 数据将在 2022 年 8 月下旬或 9 月初左右读出。同时，我们估计 24 个月的 DERBY 和 OAKS 数据将在 9 月下旬左右读出。如果 pegcetacoplan 获得优先审查，这将在第三季度末或第四季度初建立潜在的 AdCom，并在第四季度建立 PDUFA 日期。如果 pegcetacoplan 未获得优先审查，或者如果 APLS 选择提交重大修订以包括 24 个月的数据，它将分别将 PDUFA 日期延迟至少四个和三个月，尽管 GA 催化剂的顺序应保持不变.ISEE：Zimura GATHER2 设置图 2：Zimura 关键辩论公牛熊 产品简介具有差异化的潜力，特别是在安全性和有效性方面。从临床设计的角度来看，GATHER2 与 GATHER1 一致。该公司将在 GATHER2 的延长期内探索每隔一个月给药一次。 监管展望FDA 的 SPA 协议加强了该协议，该协议有助于确认先前对监管途径的非正式反馈，以及认为 GATHER2 阳性结果以及 GATHER1 数据集可能足以获得潜在批准的观点。 FILLY、德比和橡树数据通过验证 GA 中的补体途径来降低 GATHER2 的风险，并在 ISEE 所针对的中心凹外患者中显示出强大的疗效。 过去的 C5 抑制剂失败考虑到 Soliris 没有穿过视网膜屏障，而且诺华的 LFG316 不完整且在大多数中心凹患者群体中剂量不足，因此对 Zimura 的通读有限。 APLS 通读很可能是积极的。如果 APLS 可以得到在混合数据上获得批准，它可以作为 Zimura 的一个明确的积极监管补偿。如果 APLS 被延迟或拒绝，它允许 ISEE 赶上。 产品简介在 GATHER1 中，1mg、2mg 和 4mg 组之间没有显示出明显的剂量反应； Apellis 具有每隔一个月给药一次的潜力，具有显着的商业优势，而且 pegcetacoplan 对中心凹外患者的疗效与 Zimura 相比具有竞争力。 监管展望不确定，因为 GATHER1 对 2mg 组和相应的假手术的结果在试验的两个不同部分中吸引了患者，具有不同的随机化比率和视力标准。试验开始后也有修改/修正。 德比和奥克斯’在一个显示出有希望的疗效的 Ph2 之后的混合 Ph3 结果证明了 GA 的显着临床风险，这是一种多因素疾病。 过去的 C5 抑制剂失败在 GA 中可以通读 Zimura 并增加对 C5 抑制的怀疑。 APLS 通读很可能是负面的。批准pegcetacoplan 巩固了 Apellis 在 GA 的市场领先地位。拒绝可能会成为负面的监管补偿。瑞士信贷采取总的来说，我们认为 ISEE 在 H2'22 催化剂中提供了更有利的概率调整风险/回报偏差。我们对来自 APLS 的积极 GATHER2 读数和积极的监管通读具有建设性。 2022 年 5 月 20 日美国生物技术328%30%27%23%22%17 19%%15%6%8%ISEE 进入 GATHER2 数据的设置是什么？我们继续对 Zimura 的前景保持建设性，主要受到 DERBY 和 OAKS 的积极影响的推动：(1) GA 中补体的增量验证，(2) 在中心凹外病变中更强的疗效迹象，ISEE 在 GATHER1 中确立了令人信服的疗效，以及(3) APLS 的潜在监管延迟可能为 ISEE 提供部分或全部赶上的机会。我们的前景还得到以下进一步支持：(1) GATHER1 在每个分段和连续 6 个月的分段中的早期和一致分离，直至 18 个月，(2) 从 GATHER1 到 GATHER2 的类似试验设计，以及 (3) GATHER2 中的高注射保真度由 ISEE 报告（高于 ISEE 上次更新时的 90% 目标），表明试验执行力很强。图 3：与基线相比的月平均臂平均变化分段 6 个月段45%月 0-6 个月6-1212-18 个月 GATHER1 DERBY OAKS FILLY资料来源：公司数据、瑞士信贷研究图 4 总结了这两个项目的关键疗效数据，需要注意的是基线特征的差异使交叉试验比较困难.连续 6 个月的细分市场28%27%29%28%23%22%22%12%13%6%8%0-6 个月月 0-12GATHER1 德比橡树0-18 个月菲利 2022 年 5 月 20 日美国生物技术4主要终点图 4：GA – 临床数据有效性菲利德比橡树GATHER1假Pegcetacoplan假Pegcetacoplan假Pegcetacoplan假（2mg Zimura 2mg Zim月刊EOM月刊EOM月刊EOM控制）月刊(n = 81)(n = 86)(n = 79)(n = 194)(n = 201)(n = 200)(n = 206)(n = 202)(n = 205)(n = 110)(n =基线特征年龄（岁）78.479.680.978.678.779.278.678.878.178.2GA 总面积 (mm2)8.28.09.08.268.368.228.208.188.29GA 病变位置，中心凹外44.8%40.3%34.5%37.6%35.8%40.5%29.1%42.6%36.1%同胞中的CNV眼睛35.8%41.9%35.4%20.4%18.9%20.2%20.9%21.1%1LS 平均从 BL sq rt GA 面积变化 (mm) 0.350.250.28相对于假的减少28.6%20.0%P值p=0.008p=0.067LS 平均变化从 BL GA 面积 (mm2)2.131.471.70相对于假的减少30%20%12%11%P值p=0.005*p=0.068*p=0.0528p=0中心凹外患者(n=30)(n=27)(n=20)LS 平均变化从 BL sq rt GA 面积 (mm)0.440.300.37相对于假的减少31.8%15.9%P值LS 平均变化从 BL GA 面积 (mm2)(n相对于假 P 值的减少18-月 中心凹外患者相对于 BL G 减少的 LS 平均变化P值* 名义上** 吨资料来源：公司数据、瑞士信贷研究ISEE 和 APLS 最初都使用 GA 面积变化的平方根变换作为主要终点，以减轻基线 GA 大小的影响（较高的基线 GA 与较高的 GA 增长相关）。例如，一个病变大小为四个椎间盘区域的患者对结果的贡献是一个患者的四倍，即使两者都进展为 10%。然而，这种平方根分析未被 FDA 认为是充分的验证，APLS 将其 Ph3s 中的主要终点更改为根据 FDA 建议的绝对变化。另外，ISEE 还将根据 FDA 的建议在 GATHER2 中使用新的主要疗效终点，即平均增长率（斜率）。使用新终点对 GATHER1 进行的事后分析显示出一致的结果，我们看到 GATHER2 充分支持新终点，不会引入有意义的增量临床试验风险。图 5：GATHER1 预设疗效终点与新 FDA 首选终点资料来源：公司数据18 个月更新LS 平均从 BL sq rt GA 面积变化 (mm) 相对于 sham 减少P值LS 平均变化从 BL GA 面积 (mm2) 相对于假的减少P值 关闭治疗0.490.3 2022 年 5 月 20 日美国生物技术5Zimura 的安全性如何与 pegcetacoplan 相提并论？值得注意的是，Zimura 在 18 个月后未出现感染性眼内炎病例，而 pegcetacoplan 在 FILLY 和 DERBY/OAKS 中均出现 3-4 例眼内炎病例。此外，pegcetacoplan 在 18 个月时显示 21 例眼内炎症，而 Zimura 则为 0 例。然而，这些发现的临床意义仍然不确定，因为它们可能与手术有关。关于渗出性 AMD (eAMD) 或脉络膜新生血管 (CNV) 发生率，我们认为 Zimura 与 pegcetaco