SSRN-科兴灭活疫苗3期临床试验详细数据公布，接种首剂疫苗14天后可观察到保护效力（英文）-2021.4-66页

该预印本研究论文尚未经过同行评审。电子副本可通过以下网址获得：https：//ssrn.com/abstract=38227801 文章2 标题COVID-19灭活疫苗在医疗保健中的功效和安全性3 巴西的专业人士：PROFISCOV研究45 里卡多·帕拉西奥斯（Ricardo Palacios），医学博士，博士学位1 *6 安娜·保拉·巴蒂斯塔（Ana Paula Batista），RN 17 卡米拉·桑托斯·纳西门托·阿尔伯克基，RN 18 伊丽莎白·冈萨雷斯·帕蒂尼奥，博士学位19 约翰·普拉多·桑托斯（Joane do Prado Santos），BTech 110Monica Tilli Reis Pessoa Conde，医学博士，博士学位11112 医学博士Luiz Carlos PereiraJúnior博士213 索尼亚·玛拉·拉博尼（Sonia Mara Raboni），医学博士，博士314 法比亚诺·拉莫斯（Fabiano Ramos），医学博士，博士学位415 医学博士Gustavo Adolfo Sierra Romero博士516 法比奥·欧德斯·里尔（FábioEudes Leal），医学博士，博士学位617Luis Fernando Aranha Camargo，医学博士，博士学位718 医学博士Francisco Hideo Aoki博士819 爱德华多·巴博萨·科埃略（Eduardo Barbosa Coelho），医学博士，博士学位920 丹妮丝·塞纳·奥利维拉（Danise Senna Oliveira），医学博士，博士学位1021 彩色耶稣·费尔南德斯·丰特斯，医学博士，博士学位1122 博士Gecilmara Cristina Salviato Pileggi，博士1223AnaLúciaLyrio de Oliveira，医学博士，博士学位1324 医学博士AndréMachado de Siqueira，博士1425Danielle Bruna Leal de Oliveira，博士学位151 该预印本研究论文尚未经过同行评审。电子副本可通过以下网址获得：https：//ssrn.com/abstract=38227801Viviane Fongaro Botosso，博士162 曾刚博士173 钱倩倩，博士174 医学博士Mauro Martins Teixeira博士185 医学博士MaurícioLacerda Nogueira，博士196 医学博士Esper G Kallas博士207 代表PROFISCOV研究组。891.圣保罗布坦坦研究所临床试验和药物警戒中心，10 巴西。112. Emilio Ribas传染病研究所。圣保罗卫生部长12 州，巴西圣保罗133.联邦大学克利尼卡斯医院传染病科14 巴西，库里蒂巴，巴拉那154.圣卢卡斯·达庞蒂菲西亚大学医院传染病处16 巴西里奥阿雷格里港的南里奥格兰德州天主教徒。175.巴西利亚大学医学院热带医学院，医学中心18 巴西DF196.巴西圣保罗南圣城大学，巴西圣保罗南圣城207.以色列教育研究学院Albert Einstein，巴西圣保罗218.坎皮纳斯州立大学医学科学与临床医院-22 巴西，坎皮纳斯，UNICAMP239.圣保罗大学里贝朗·普雷图医学院内科24Paulo，RibeirãoPreto，SP，巴西。2 该预印本研究论文尚未经过同行评审。电子副本可通过以下网址获得：https：//ssrn.com/abstract=3822780110.内科。联邦大学医学院2 药丸。巴西佩洛塔斯，RS311. JulioMüller学校内科与传染病学系4 巴西蒙大拿州库亚巴，马托格罗索联邦大学医院。512.巴西巴雷托斯市癌症医院研究所613.马托·格罗索联邦大学玛丽亚·阿帕雷西达·佩德罗斯大学医院7 巴西南部大坎普格兰德州南格罗索814.国家传染病研究所埃万德罗·恰加斯，里约奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会9 巴西巴西里约热内卢de de Janeiro1015.微生物学系临床和分子病毒学实验室，11 巴西圣保罗大学圣保罗大学生物医学科学研究所1216.发展与创新中心（CDI）研究所病毒学实验室13 巴西圣保罗布坦坦（巴西）1417.诺华生物技术有限公司，北京市海淀区1518.科学研究院药物研究与发展中心16 米纳斯吉拉斯州联邦大学生物科学系，巴西MG贝洛奥里藏特1719.F圣何塞·德·里约普雷图托医学院（FAMERP）18 巴西SP黑色1920.医学院附属医院，传染病和寄生虫病科20 巴西圣保罗大学，医学。2122*通讯作者：临床研究医学总监Ricardo Palacios23 巴西圣保罗布坦坦研究所，ricardo.palacios @ butantan.gov.br，电话55-2411-3723-2121253 该预印本研究论文尚未经过同行评审。电子副本可通过以下网址获得：https：//ssrn.com/abstract=38227801 抽象的2 背景3 迫切需要疫苗来解决史无前例的发病率和死亡率4 新冠肺炎。灭活病毒的管理是常见且成熟的5 开发新疫苗的平台。 CoronaVac是一种灭活疫苗，具有6 经历了临床前测试和I / II期临床试验。7 方法8 我们进行了一项随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验9 在巴西16个中心的健康医疗专业人员中与CoronaVac合作。10 参与者每天接受两剂疫苗（0.5毫升中为3微克）或安慰剂110和14。主要疗效终点是有症状COVID-19的数量12 第二次接种疫苗后14天，通过RT-PCR确诊的病例。预防13 疾病严重程度是主要的次要疗效终点和不良事件14 免疫后长达7天的发病率是主要的安全性结果。这15 该试验已在ClinicalTrials.gov上注册，NCT04456595。16 发现17 在2020年7月21日至12月16日期间，共有12 396名参与者报名参加，并在18 至少一剂疫苗或安慰剂。有9,823名参与者收到了19 分两次服用，并至少随访14天，因此已达到最终剂量20 功效分析。该队列中有253例确诊的COVID-19病例：85例21 疫苗组4,953名参与者中（11.0 / 100人年）22 （22·3/100人年）在安慰剂组的4,870名参与者中。首要的23 对症状性COVID-19的疗效为50·7％（95％CI 36·0-62·0）。这4 该预印本研究论文尚未经过同行评审。电子副本可通过以下网址获得：https：//ssrn.com/abstract=38227801 对需要协助（得分≥3），中度和中度病例的次要疗效2 严重病例（得分≥4）分别为83·7％（95％CI 58·0-93.7）和100％（95％CI 56·4-3100.0）。所有6例严重的COVID-19病例均发生在安慰剂组中。4 不良反应的发生率，主要是给药部位的疼痛，5 疫苗组（77·1％）高于安慰剂组（66·4％）。那里6 有64位参与者报告了67例严重不良事件，所有这些事件均被确定为7 与疫苗接种无关，包括两个致命病例。在一部分参与者中，8 中和抗体分析显示相似的血清转化和几何平均滴度9 针对B.1.128，P.1和P.2变体。10 解释11 在巴西的医疗保健专业人员进行的一项3期临床试验表明12 灭活的CoronaVac疫苗具有良好的安全性并且有效13 抵抗任何有症状的SARS-CoV-2感染，并具有高度防护性14 中度和重度COVID-19。1516 资金：巴坦坦基金会，巴坦坦研究所和圣保罗研究基金会17-FAPESP（拨款2020 / 10127-1和2020 / 06409-1）18195 该预印本研究论文尚未经过同行评审。电子副本可通过以下网址获得：https：//ssrn.com/abstract=38227801 介绍2 已鉴定出三种冠状病毒（SARS-CoV-1，MERS和SARS-CoV-2）3 是本世纪人类严重急性呼吸道疾病的病因。灭活的4 疫苗是针对这类疾病中的第一种而开发的，即SARS，但其发展是5 由于传播已减弱，因此在I期临床试验中停止了治疗。 1之后6COVID-19的出现，同一小组使用SARS更新了此开发，7CoV-2菌株于2020年1月分离。新产品，后来命名为CoronaVac8 （Sinovac Life Sciences，中国北京）在非临床方面的表现令人鼓舞9 研究表明，非人灵长类动物攻击可减少疾病10 实验2在I / II期临床试验中的安全性和免疫原性结果113岁以下的年轻人和4岁以上的成年人促使进行了此III期临床试验。1213 我们的研究重点是直接护理或密切联系的医疗保健专业人员14COVID-19患者。及时获得结果很重要15 在如此大流行的流行病中开发疫苗，这是一个主要的共同点16 所有COVID-19疫苗开发商都面临的挑战。巴西一直是国家之一17 受COVID-19大流行影响最大的地区，总体发病率已达到18 高水平，尤其是在护理COVID-19患者的医疗保健专业人员中。19 因此，提出了对后一组的关注，以提供一种快速的方法来20 确定候选疫苗的潜在功效。521 在流行病学调查6,7中显示出较高的疾病发生率，并且有可能22 原则上，要更好地坚持研究病例监测。因此，目标23 目前的III期临床试验旨在评估灭活剂的疗效和安全性24 医疗专业人员中的COVID-19疫苗。推测的数量更多6 该预印本研究论文尚未经过同行评审。电子副本可通过以下网址获得：https：//ssrn.com/abstract=38227801 案例和对协议的高度遵守有望很快实现2 研究目标和最终的CoronaVac紧急使用授权。34 方法5研究设计和参与者6 这是III期多中心终点驱动，随机，安慰剂控制7 评估灭活两剂方案的安全性和有效性的临床试验8 含有COVID-19疫苗（CoronaVac，中国诺华生命科学，北京）9 氢氧化铝佐剂在医疗保健专业人员中直接处理10COVID-19患者。在巴西的16个临床地点招募了志愿者，其中包括11 疫苗和安慰剂之间的分配比例为1：1。最初，该研究仅包括12 未曾感染SARS-CoV-2的年龄在18-59岁之间的参与者。后阶段13 获得了老年人口中的I / II数据4，年龄在60岁或以上的人14 上面的内容也被录取，并且一项研究修正案删除了之前的任何限制15 感染。主要功效目标考虑了整个研究人群16 不论年龄段和以前的感染。功效的样本量为17 考虑到2.5％的攻击率和一项中期分析得出的结果。所需的18 中期分析的病例数为61，主要结果的病例数为15119 分析，估计招募了13,060名参与者。主要安全20 目标是按年龄组分类的不良事件发生率，最多有11800名参与者21 在18-59岁的年龄段中，在60岁以上的年龄段中最高为1260。2223 参加者必须年满18岁并从事医疗保健工作24 专业人士照顾COVID-19患者，并且必须同意参加25 知情同意书。主要排除标准是怀孕或哺乳期7 该预印本研究论文尚未经过同行评审。电子副本可通过以下网址获得：https：//ssrn.com/abstract=38227801 女性，不稳定的慢性疾病，以前使用过任何COVID-19疫苗和急性2 在过去72小时内出现包括COVID-19在内的疾病症状。完整协议3 先前已发表。84 该研究符合ICH的良好临床实践以及巴西的道德和5 监管指南，并获得了巴西国家研究伦理委员会的批准6 理事会-CONEP-（CAAE 34634620.1.1001.0068）和巴西国民7 监管机构-ANVISA-（CE