生物医药行业之投资趋势篇：化学药与生物药差异化发展，关注产业链投资机会

[Table_Yemei0]行业研究·行业跟踪2020年09月28日[Table_Title1]生物医药行业之投资趋势篇——化学药与生物药差异化发展，关注产业链投资机会[Table_summary1]■药品按照原料来源、生产工艺等不同，可分为化学药、生物药等。其中，化学药和生物药在结构复杂度、靶向性、开发成本、生产工艺难度及给药方式等方面存在较大差异。整体看来，生物药复杂程度、开发成本及生产/仿制难度更高，但同时，生物药的靶向性更强、副作用更小。而化学药由于结构相对简单，生产、仿制及纯化难度也相对更低，化学药行业经历了长期发展，技术相对更加稳定，市场也更加成熟。■全球药品市场生物药增长迅速，但仍以小分子化学药为主。近几年，相比于化学药物市场渗透速度，生物药增长迅速。2014-2018年全球生物药市场规模由2800亿美元增长至4400亿，复合增长率高达12%，而同期化学药市场增速仅3.5%。但同时，我们也应关注到，全球药品市场小分子仍占据70%以上的份额。我们认为，国内生物药领域正处于快速发展阶段，未来也有较为广阔的发展空间。但考虑到目前全球及国内药物研发中化学药数量远高于生物药数量，我们预测未来10-20年内化学药的市场规模仍将保持领先地位。■化学药及生物药产业链各环节发展阶段存在较大差异，不同细分领域投资策略应予以区分。我们认为，化学药相对于生物药在研发储备、价格和现有市场规模等方面仍具有较强的优势，中期看仍有投资价值。而生物药市场增长迅猛，部分赛道企业竞争优势初步显现，但不确定性仍较高。我们建议从产业链角度进行分割，对于上游原材料、生产设备、研发生产外包服务商及药品生产企业，资产投放关注度予以区分。（1）化学药领域，国内外市场竞争均已较为充分，我们认为行业发展确定性角度，研发/生产外包服务企业＞药品研发企业＞原料药＞药品生产设备。（2）生物药仍处于快速发展期，但考虑到收益风险比，我们认为研发/生产外包服务企业＞药品研发企业＞上游原材料＞药品生产设备。■风险提示：关注疫情结束后，部分细分领域需求相对减弱，带动医疗行业整体估值回归风险。[Table_Author1]张璐瑶行业及区域研究所：0755-83085328：zly2019@cmbchina.com吴凡行业及区域研究所：0755-89272511:wf0215@cmbchina.com[Table_Author1][Table_Author1]张璐瑶:hailiang_wang@cmbchina.com相关研究报告《医药生物行业之创新药篇—创新引领医药工业，银行业务空间广阔》2019.5.28《医药生物行业之仿制药篇——降速换挡，结构调整》2019.5.6《生物医药行业之心血管耗材篇——大市场、高增速，看好行业龙头扩张及创新企业增长》2020.6.23《生物医药之研发生产外包服务篇——行业高增长期，产业链延伸及信息化仍是重要发展方向》2020.9.24 敬请参阅尾页之免责声明[Table_Yemei1]行业研究·跟踪报告1/2目录1．化学药和生物药在结构、生产工艺及作用机理等方面存在较大差异.............................................................................12．全球药品市场生物药增长迅速，但仍以小分子化学药为主.............................................................................................23．基于技术成熟度、市场发展速度差异，我们认为生物药及化学药投资应有不同的策略.............................................4 敬请参阅尾页之免责声明[Table_Yemei1]行业研究·跟踪报告2/2图目录图1：化学药与生物药分子结构..........................................................................................................................................1图2：药物研发历史演变......................................................................................................................................................2图3：全球生物药/化药研发数量占比................................................................................................................................3图4：国内生物药/化药IND数量占比................................................................................................................................3表目录表1：国内主要CXO企业对外投资情况...........................................................................................................................1表2：各适应症生物药及化学药市场前景..........................................................................................................................3 敬请参阅尾页之免责声明[Table_Yemei2]报告栏目·报告类型1/51．化学药和生物药在结构、生产工艺及作用机理等方面存在较大差异药物根据原料来源、生产工艺的差别，总体可以分为化学药、生物药（此外，还包含天然药物/中药，本文不做论述）。化学药：通过化学合成的方式生产的药物，分子量一般在1000Da以下，也可以看作小分子药物。总体来说合成技术工艺成熟，技术壁垒相对较低。生物药：利用生物体、组织、细胞、体液等制造的一系列治疗制品，分子量一般在1000Da以上，即大分子药物。生产技术工艺相对于化学药而言，更为复杂，技术壁垒较高。生物药的发展催生各类新型技术的应用，在生物药中，根据技术平台的差异，又可以分为单抗、双抗、ADC药物、细胞治疗、干细胞、基因治疗等。图1：化学药与生物药分子结构资料来源：西南证券，招商银行研究院化学药和生物药在结构复杂度、靶向性、开发成本、生产工艺难度及给药方式等方面存在较大差异。整体看来，生物药复杂程度、开发成本及生产/仿制难度更高，但同时，生物药的靶向性更强、副作用更小。而化学药由于结构相对简单，生产、仿制及纯化难度也相对更低，化学药行业经历了长期发展，技术相对更加稳定，市场也更加成熟。表1：国内主要CXO企业对外投资情况分子量生物活性结构复杂度靶向性开发成本仿制成本生产难度表征难度纯化方式副作用给药方式药物分布化学药小于1000Da预测性差低低低低低低可以建立纯度标准大一般口服可分布于任何器官/组织 敬请参阅尾页之免责声明[Table_Yemei2]报告栏目·报告类型2/5生物药大于1000Da可能与天然分子具有相似性，基于作用机制的预测毒性高高高高高高难以标准化小注通常静脉或皮下注射通常只分布于血液和细胞外液中资料来源：招商银行研究院2．全球药品市场生物药增长迅速，但仍以小分子化学药为主药物的发展史主要经历了三个重大时期。第一个时期从1899年的化学药阿司匹林发现开始直到20世纪中，当时的药物都属于非靶向药物（有确定的药物结构式，但却没有明确的分子作用靶点）。药物的发现主要依靠经验积累药物和疾病的相关性，而不了解明确的治疗机理，药物发现的偶然性较大。进入到1970s靶向化学药物开始兴起，此时的药物研究既可以确定其结构式，又有明确的分子作用靶点。因而，药物的研发也进化为通过靶点筛选先导药物，然后进一步试验证明药物和疾病治疗的相关性。第三个时期以1982年重组人胰岛素和1986年OKT3单抗的产生为起点，自此人类进入了生物药的新纪元。图2：药物研发历史演变资料来源：Nature,招商银行研究院2000年以来，尤其是近几年，相比于化学药物市场渗透速度，生物药增长迅速。2014-2018年全球生物药市场规模由2800亿美元增长至4400亿，复合增长率高达12%，而同期化学药市场增速仅3.5%。但同时，我们也应关注到，全球药品市场小分子仍占据70%以上的份额。我们认为，国内生物药领域正处于快速发展阶段，未来也有较为广阔的发展空间。但考虑到目前全球及国内药 敬请参阅尾页之免责声明[Table_Yemei2]报告栏目·报告类型3/5物研发中化学药数量远高于生物药数量，我们预测未来10-20年内化学药的市场规模仍将保持领先地位。图3：全球生物药/化药研发数量占比图4：国内生物药/化药IND数量占比资料来源：Pharmaprojects，招商银行研究院资料来源：药监局，招商银行研究院但同时，化学药和生物药的适应症呈现差异化发展。根据2018年各适应症中国和全球市场规模，抗肿瘤药物、风湿性疾病及免疫药物、心血管、抗感染、内分泌及代谢调节等致死率高或者慢性病大类适应症市场规模还将继续保持。但同时应该注意到，心血管、内分泌及代谢调节用药市场由于领域内药物机制较为明确且已有相当规模经过市场检验的上市药品，继续研发的潜在收益受限，创新药较少。而抗肿瘤和罕见病由于药物市场需求大及药物研发的紧迫性，创新药需求更强。（1）化学药技术已经趋于成熟，各适应症中存量药物丰富。化学药物由于技术趋于成熟，上市时间长，已占领各适应症中的主流地位，存量药物丰富，可关注肿瘤、心血管、糖尿病等慢病用药领域相关企业。创新药方面，化学小分子药物主要关注抗肿瘤药物、抗感染药物（艾滋病与肝病）、消化系统疾病药物及精神疾病药物。（2）生物创新药种类数量不断增加，适应症仍集中于肿瘤、风湿性疾病和免疫领域。传统生物药主要集中在内分泌及代谢调节、血制品和疫苗中。除疫苗外，其他两类适应症存量药物市场占比确定，创新空间不足。近年来，随着技术的不断发展，生物创新药主要集中在抗肿瘤药物、风湿性疾病和免疫药物及皮肤及五官科药物中。在该类适应症中，技术平台也不局限于单抗和融合蛋白中，ADC药物（抗体偶联药物）、双抗、基因治疗和细胞治疗等新兴技术逐渐涌现。参考技术成熟度与风险情况，我们认为单抗、融合蛋白技术日臻完善。ADC药物和双抗虽然技术还未发展完善，但短期内国内可以产生成熟产品，可以关注研发进度靠前的企业。而基因治疗、细胞治疗领域仍处于早期高风险阶段，适当关注即可。表2：各适应症生物药及化学药市场前景 敬请参阅尾页之免责声明[Table_Yemei2]报告栏目·报告类型4/5适应症抗肿瘤风湿性疾病和免疫心血管抗感染内分泌及代谢调节消化系统用药神经系统用药罕见病皮肤及五官科用药2018全球市场规模/亿美元~1300~1100~900~900~1000~900~1300~1300~8002018国内市场规模/亿元~300~100~200~350~100~200~200~100~100市场竞争大中等大大大大中等小中等生物药vs化学药化学药为主，生物药发展迅速生物药已占较高水平化学药为主化学药为主生物药已占较高水平化学药为主化学药为主生物药已占较高水平化学药为主，生物药发展迅速创新药需求高较高中等中等中等中等较高高较高资料来源：公开资料收集，招商银行研究院注：2018年国内市场规模为样本医院数据，来源为PDB数据库3．基于技术