医药生物行业双周报：PD-1和PD-L1全球竞争格局

关于莫尼塔研究 莫尼塔研究是财新集团旗下的独立研究公司。 自2005年成立伊始，莫尼塔研究一直为全球大型投资机构及各类企业提供资本市场投资策略，信息数据以及产业相关的研究服务。 我们的客户包括国内外大型资产管理公司，保险公司，私募基金及各类企业。 2015年莫尼塔研究加入财新集团，成为中国最具影响力的财经媒体集团+顶级智库的一员。 www.caixininsight.com 财新集团旗下公司 1 请务必阅读正文之后的免责条款部分。 PD-1和PD-L1全球竞争格局 医药生物行业双周报｜2021年12月27日 研究部 报告摘要 肖开芳 kfxiao@cebm.com.cn 吕晔 ylv@cebm.com.cn 全球和中国肿瘤现状：全球肿瘤新发患者持续增长，2030年全球肿瘤患者新发人数将高达2400万，中国则超580万，占比近1/4。PD-1/PD-L1 抑制剂作为高效的广谱抗肿瘤药物，在抗肿瘤历史上具有划时代意义，自上市起在全球肿瘤药物市场上迅速渗透放量，销售额还会持续增长。 PD-1/PD-L1作用机理：抗PD-1抗体与 T 细胞表面的 PD-1结合，抗PD-L1抗体与肿瘤细胞产生的 PD-L1 结合，从而阻止 PD-1 与 PD-L1 的识别、结合，阻断肿瘤细胞在 T 细胞处“蒙混过关”，使 T 细胞杀伤肿瘤细胞。 PD-1/PD-L1海外获批销售情况：目前海外市场共获批6款PD-1/PD-L1产品，80多个肿瘤适应症。4款PD-1分别是默沙东（K药）、施贵宝（O药）、辉瑞/默克（B药）、赛诺菲/再生元（L药）和2款PD-L1分别是罗氏（T药）和阿斯利康（I药）。美国年费用是欧洲的1倍。K药领跑PD-1/PD-L1产品，上市至今累计销售额500亿美元，随着2022年药王修美乐在美国专利到期，K药有望2022年问鼎新任药王。O药全球销售额累计401亿美元。 PD-1/PD-L1专利情况：BMS与MSD就PD-1抗体全球专利战达成和解，MSD首期将向BMS方支付6.25亿美元的费用，并将基于K药从2017年至2026年的全球销售额，持续支付6.5%（2017-2023）和2.5%（2024-2026）的许可费。 PD-1/PD-L1产品国内获批情况：NMPA共批准了12款PD-1/PD-L1产品，涉及11个癌种，44个适应症，其中国产8款，进口4款。 PD-1/PD-L1产品医保情况：2022年参与医保的PD-1/PD-L1产品均为国产产品，分别是信达、君实、百济神州、恒瑞的PD-1产品，四家价格依次升高。 国产PD-1/PD-L1产品出海情况：6款国产已上市的PD-1产品，3 款已和大型跨国药企展开合作，共同推进 PD-1单抗在多个国家的开发、生产和商业化。即将获批上市的PD-1/PD-L1产品也早已布局海外市场。 PD-1/PD-L1研究现状：据FIC intelligence数据，近5年全球关于PD-1靶点的技术类型集中在单抗和双抗，此外在细胞及基因治疗和肽类及蛋白质类也有布局。据Insight数据，目前国内共有近70个PD-1/PD-L1产品处于临床阶段。 莫尼塔研究 CEBM Group 医药生物行业双周报 财新集团旗下公司 2 2021年12月27日 目录 一、全球和中国肿瘤现状 .............................................................................................................................................. 3 二、PD-1/PD-L1作用机理 .............................................................................................................................................. 3 三、PD-1/PD-L1海外情况 .............................................................................................................................................. 4 （一）PD-1/PD-L1海外获批销售情况 ............................................................ 4 （二）PD-1/PD-L1专利情况.................................................................... 6 四、PD-1/PD-L1国内情况 .............................................................................................................................................. 7 （一）PD-1/PD-L1产品国内获批情况 ............................................................ 7 （二）PD-1/PD-L1产品医保情况 ................................................................ 8 （三）国产PD-1/PD-L1产品出海情况 .......................................................... 10 （四）PD-1/PD-L1研究现状................................................................... 11 图表目录 图表1：全球和中国肿瘤新发患者人数（万） ........................................................ 3 图表2：PD-1和PD-L1作用机理 .................................................................. 4 图表3：FDA获批PD-1/PD-L1产品和适应症 ........................................................ 4 图表4：PD-1/PD-L1产品欧美年费用 ............................................................... 5 图表5：K药和O药全球销售额（美元） ............................................................ 5 图表6：K药（左）和O药（中）全球销售地域分布 .................................................. 6 图表7：K药和O药销售增速 ...................................................................... 6 图表8：PD-1/PD-L1专利纠纷 ..................................................................... 6 图表9：国内获批PD-1/PD-L1产品 ................................................................ 7 图表10：国内PD-1/PD-L1产品医保情况 ........................................................... 9 图表11：国内PD-1/PD-L1产品费用情况 ........................................................... 9 图表12：国内PD-1/PD-L1产品出海情况 .......................................................... 10 图表13：国内PD-1产品出海时间预测 ............................................................. 11 图表14：全球PD-1靶点研究技术分布 ............................................................. 11 图表15：国内PD-1/PD-L1临床研究数量 .......................................................... 11 莫尼塔研究 CEBM Group 医药生物行业双周报 财新集团旗下公司 3 2021年12月27日 一、全球和中国肿瘤现状 工业化在给人类社会带来便利的同时，也带来了日益恶化的环境。越来越大的社会压力，已深刻改变人类的生活方式，近年全球肿瘤患者持续增加。据Globocan数据，2020年至2025年全球肿瘤新发患者年复合增长率为2.3%，同期中国则高达2.6%；医学的发展和人类对健康意识的觉醒，2026年至2030年肿瘤新发患者有所缓和，年复合增长率降至2.1%，中国降至2.3%；届时全球肿瘤患者新发人数将高达2400万，中国则超580万，占比近1/4。抗肿瘤药物市场规模需要不断扩大才能满足日益增长的癌症患者对肿瘤药物的巨大需求。PD-1/PD-L1 抑制剂作为高效的广谱抗肿瘤药物，在抗肿瘤历史上具有划时代意义，自 2014 年O药率先在日本上市起就在全球肿瘤药物市场上迅速渗透放量，2014-2018 年年复合增长率达到 283.5%，2020年全球四个主要PD-1/PD-L1产品K药、O药、T药和I药销售额超260亿美元，国内四大国产PD-1净销售额近100亿人民币，目前基于PD-1/PD-L1更多适应症和联合用药正在高速有序推进当中，未来这一产品的渗透率会进一步增加，销售额还会持续增长。 图表1：全球和中国肿瘤新发患者人数（万） 来源：Globocan，莫尼塔研究 二、PD-1/PD-L1作用机理 T 细胞是淋巴细胞的重要组成部分，在机体内通过与目标细胞特异性结合，破坏目标细胞膜而直接杀伤目标细胞，并通过释放淋巴因子扩大、增强免疫效应。程序性死亡受体1 (PD-1) 存在于免疫细胞 T 细胞表面，是一种重要的免疫抑制分子，是 CD28 超家族成员的蛋白。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。程序性死亡受体-配体1 (PD-L1) 由肿瘤细胞产生，分子量约40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞增生。肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑